Фендивия

Фармакологическое действие

Наркотический анальгетик, агонист опиатных рецепторов (преимущественно мю-рецепторы) ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает АД, кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию СТГ, катехоламинов, АДГ, кортизола, пролактина. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от др. опиоидных анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции. Максимальный анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 3-5 мин, при в/м — через 20-30 мин; продолжительность действия препарата при однократном в/в введении до 100 мкг — 0.5-1 ч, при в/м введении в качестве дополнительных доз — 1-2 ч, при использовании ТТС — 72 ч.

Показания

— для нейролептанальгезии (в сочетании с дроперидолом) — для премедикации (в составе определенных схем) — для вводного наркоза — для обезболивания (при кратковременных внеполостных операциях) — в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией, при болевом синдроме сильной и средней интенсивности при инфаркте миокарда, почечных и печеночных коликах. — для купирования постоянных (персистирующих) умеренных и сильных хронических болей, которые требуют постоянного, круглосуточного назначения опиоидов на протяжении длительного периода времени и не могут быть купированы другим способом (например, нестероидными противовоспалительными средствами (или у больных с противопоказанием к применению препаратов этой группы), комбинацией опиоидов либо опиоидными препаратами незамедлительного высвобождения).

Противопоказания

• гиперчувствительность к любому компоненту препапарата
• акушерские операции (до извлечения плода)
• выраженная гипертензия в малом круге кровообращения
• угнетение дыхательного центра
• пневмония
• ателектаз и инфаркт легкого
• бронхиальная астма
• склонность к бронхоспазму
• заболевания экстрапирамидной системы
• внутричерепная гипертензия
• кишечная непроходимость
• лекарственная зависимость
• алкоголизм
• наркомания
• беременность
• период лактации (грудное вскармливание необходимо прекратить)
• применение у пациентов после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, купирование краткосрочной и слабой боли.

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам;- угнетение дыхательного центра, в т.ч

острое угнетение дыхания;- раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;- диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;- токсическая диспепсия;- лечение острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания;- тяжелые поражения ЦНС;- одновременное применение ингибиторов МАО или педиод в течение 14 дней после их отмены;- детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: — хронические заболевания легких; — внутричерепная гипертензия; — опухоль мозга; — черепно-мозговая травма; — брадиаритмия; — артериальная гипотензия; — почечная и печеночная недостаточность; — печеночная или почечная колика (в т.ч. в анамнезе); — желчнокаменная болезнь; — гипотиреоз; — пожилые, истощенные и ослабленные пациенты; — острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; — общее тяжелое состояние; — доброкачественная гипертрофия предстательной железы; — стриктура мочеиспускательного канала; — лекарственная зависимость; — алкоголизм; — суицидальная наклонность; — гипертермия; — одновременный прием инсулина, ГКС, гипотензивных ЛС

Фармакокинетика

Минимальная эффективная обезболивающая концентрация в крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, — 0.3-1.5 нг/мл. Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация препарата должна достигать 15-20 нг/мл. Связь с белками плазмы — 80-89% (преимущественно с альбуминами и липопротеинами, зависит от pH плазмы). Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Объем распределения — 60-80 л (3.1-7.8 л/кг).Метаболизируется в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование) с участием цитохрома P450 (CYP3A4), почках, кишечнике и надпочечниках. Клиренс — 400-500 мл/ мин, T1/2 — 10-30 мин. Выводится почками (75% — в виде метаболитов и 10% — в неизмененном виде) и с желчью (9% — в виде метаболитов). После аппликации ТТС накапливается в жировой ткани и мышцах и медленно высвобождается в кровь. Высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12-24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (T1/2 после четвертой аппликации — около 17 ч). Концентрация в крови пропорциональна размеру ТТС.После повторных аппликаций достигается Css в плазме, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления пластыря концентрация препарата постепенно снижается. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после четвертой аппликации) объясняет медленное его исчезновение из плазмы. T1/2 после аппликации ТТС — 17 ч (13-22ч) при однократном применении и 17-30.8 ч после 5 аппликаций продолжительностью по 72 ч. У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению его T1/2

Лекарственное взаимодействие

Этанол и антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом повышают вероятность развития побочных эффектов.Усиливает эффект гипотензивных препаратов. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии.Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений.Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и др. вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие м-холиноблокирующей активностью (в т.ч

суксаметоний) не снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.Фентанил следует применять с осторожностью на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра.Трициклические антидепрессанты также повышают риск подавления дыхательного центра.Азота закись усиливает мышечную ригидность.Фентанил не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы частичных агонистов (бупренорфин) и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (налбуфин, буторфанол, трамадол) из-за опасности ослабления анальгезии.При проведении сопутствующего лечения препаратами инсулина, гипотензивными средствами и ГКС фентанил следует применять в уменьшенных дозахОбезболивающее действие и побочные эффекты опиоидных агонистов (морфина, тримеперидина) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами фентанила

Способ применения

Для взрослых:

В/в, в/м. Взрослым при подготовке к операции за 10-15 мин до начала — в/в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг дроперидола. Для общей анестезии — в/в, 0.4-0.6 мг, для поддержания анестезии — в/в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин, для обезболивания после операции — в/м — 0.05-0.1 мг, при необходимости в повторных дозах через 1 или 2 ч. Для купирования боли при инфаркте миокарда — 0.1 мг вместе с 5 мг дроперидола (в течение 3 мин).Пластырь — местно, на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты, — начальная доза 25 мкг/ч; при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более 300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения

Для детей:

Детям при подготовке к хирургической операции — 2 мкг/кг; для общей анестезии — 10-150 мкг/кг в/в или 150-250 мкг/кг в/м; для поддержания анестезии — 1-2 мкг/кг в/в или 2 мкг/кг в/м. Детям до 2 лет дозы не установлены.

Особые указания

Применение фентанила рекомендуется в присутствии врача-анестезиолога и в условиях реанимационной готовности.В послеоперационном периоде за больным необходимо установить тщательное наблюдение.При в/в введении в дозе 100-500 мкг возможно резкое угнетение дыхания вплоть до апноэ.У пациентов со сниженной массой тела, при длительных операциях, или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия.Врач должен учитывать возможность злоупотребления фентанилом.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиПациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций в течение 24 ч после применения фентанила.

Лікарська форма

Препарат выпускают в виде трансдермальной терапевтической системы (ТТС): полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными краями на удаляемой прозрачной защитной пленке, которая по размеру больше, чем пластырь; защитную пленку делит на две части синусоидальный разрез; пластыри 12,5/25/50/75/100 мкг/ч имеют длину 24/37/51,3/61,7/70 мм (±0,5 мм каждый) и ширину 18/24,6/34/42/49 мм (±0,5 мм каждый) соответственно; на пластыри посредством цветной печати нанесены (в зависимости от скорости высвобождения активного вещества) следующие надписи: 12,5 мкг/ч – коричневого цвета Fentanyl 12,5 μg/hour; 25 мкг/ч – красного цвета Fentanyl 25 μg/hour; 50 мкг/ч – зеленого цвета Fentanyl 50 μg/hour; 75 мкг/ч – светло-голубого цвета Fentanyl 75 μg/hour; 100 мкг/ч – серого цвета Fentanyl 100 μg/hour .