Метилфенидат (риталин)
Содержание:
- Последствия приема и побочные эффекты
- Побочки Метилфенидата
- Legal status
- Помощь при передозировке метилфенидатом
- Передозировка
- Последствия приема риталина
- Аптечные производные амфетамина
- Прежде чем принимать это лекарство
- риталин цена
- Лечебное применение
- Противопоказания.
- Последствия приема препарата
- Риталин – описание
- Pharmacology
- Аналоги метилфенидата с ограниченным вращением (хинолизидины)
Последствия приема и побочные эффекты
На практике у пациентов отмечаются следующие побочные эффекты:
- агрессия, часто неконтролируемая;
- галлюцинации, мания преследования;
- повышенная тревожность;
- суицидальные мысли.
Исследователи из США говорят о том, что зачастую смерть пациента наступает без видимой причины. Также при употреблении препарата существует высокая вероятность перехода на более тяжелые наркотики, поскольку в определенный момент эффекта от Риталина становится недостаточно.
Наибольшее распространение Риталин имеет в США. Там он легализован и даже используется в учебных заведениях для лечения детей.
Побочки Метилфенидата
Метилфенидат — активное вещество Риталина, именно оно вызывает побочные эффекты: раздражительность и агрессию, панические атаки и психозы, конвульсии, суицидальные мысли и другие. При постоянном употреблении появляется особая чувствительность психики, у человека становится изменчивым настроение, в дальнейшем это может привести к сумасшествию.
Происходит общее ухудшение физического состояния. Нарушается работа печени, почек, легких, разрушаются кровеносные сосуды, что становится причиной инсультов. Негативно влияя на работу мозга, метилфенидат может вызывать эпилепсию.
Длительное воздействие метилфенидата на организм приводит к таким результатам:
- появляются кожные инфекции;
- начинается лихорадка;
- анорексия;
- появляются нарушения в работе сердца;
- головокружение;
- тошнота;
- боли в животе;
- случаются нервно-мышечные расстройства;
- иногда у детей наблюдается выпадение волос.
Есть данные, что аккуратное использование данного вещества именно для краткосрочного лечения и с перерывами между курсами не ведёт к таким патологиям и допустимо. Однако, довольно трудно определить безопасную дозировку, потому что дети имеют различную восприимчивость к препарату и есть возможность врачебных ошибок. В тех случаях, когда у детей возникает сильный психостимулирующий эффект от вещества, в скором времени это заканчивается злоупотреблением препаратом и обращением к более тяжёлым наркотикам.
Legal status
Internationally, methylphenidate is a Schedule II drug under the Convention on Psychotropic Substances.
- Australia: Methylphenidate is a ‘Schedule 8’ controlled substance. Such drugs must be kept in a lockable safe before being handed out and possession without prescription carries hefty fines and even imprisonment.
- Austria: Methylphenidate is legal for medical use under the AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) and illegal when sold or possessed without a prescription under the SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).[citation needed]
- Canada: Methylphenidate is listed in Schedule III of the Controlled Drugs and Substances Act (along with LSD, psychedelic mushrooms, and mescaline). It is illegal to possess without a prescription pursuant to Part G (section G.01.002) of the Food and Drug Regulations under the Food and Drugs Act.
- Germany: Methylphenidate is a controlled substance under Anlage III of the BtMG. It can only be prescribed on a narcotic prescription form.
- New Zealand: Methylphenidate is a ‘Class B2 controlled substance’. Unlawful possession is punishable by six-month prison sentence and the distribution of it is punishable by a 14-year sentence.[citation needed]
- Sweden: Methylphenidate is a List II controlled substance with recognized medical value. Possession without a prescription is punishable by up to three years in prison.
- Switzerland: Methylphenidate is a controlled substance specifically named under Verzeichnis A. Medicinal use is permitted.
- Turkey: Methylphenidate is a ‘red prescription’ only substance and illegal when sold or possessed without a prescription.[citation needed]
- United Kingdom: Methylphenidate is a controlled ‘Class B’ substance. Possession without prescription carries with a sentence up to 5 years and/or an unlimited fine and supplying it is 14 years and/or an unlimited fine.
- United States: Methylphenidate is classified as a Schedule II controlled substance, the designation used for substances that have a recognized medical value but present a high potential for abuse.[citation needed]
It is a widespread myth that methylphenidate could lead to false-positives for amphetamine in drug screenings. However, there was found no immunoassay cross reactivity in laboratory study.
Помощь при передозировке метилфенидатом
При избыточной дозе риталина появляются серьезные симптомы в виде сильной дрожи, сильного пота, краснеет лицо, сердце бьется с усиленной скоростью. Могут начаться судороги, больной иногда впадает в кому и умирает. Если заметили подобные симптомы у знакомого, оградите его от механизмов и потенциально опасных предметов обстановки. Больного следует положить на диван или пол в спокойном помещении, где нет раздражающих звуков и яркого света.
Отлично, если есть возможность промыть желудок и кишечник. Для этого используется легкий раствор марганцовки, слабительное или активированный уголь
Важно, чтобы пациент оставался в сознании, поэтому важно разговаривать с ним до прибытия врачей. Если больной без сознания, не дышит, нужно делать искусственное дыхание
После того, как пострадавший задышал, его следует положить на бок и присматривать до приезда медиков.
Передозировка
Симптомы умеренной острой передозировки метилфенидатом в первую очередь возникают из-за чрезмерной стимуляции центральной нервной системы ; к этим симптомам относятся: рвота , тошнота , возбуждение , тремор , гиперрефлексия , мышечные подергивания, эйфория , спутанность сознания, галлюцинации, делирий , гипертермия , потливость, приливы , головная боль, тахикардия , учащенное сердцебиение , сердечные аритмии , гипертония , мидриаз и сухость слизистых оболочек. . Тяжелая передозировка может включать такие симптомы, как гиперпирексия , симпатомиметический токсидром , судороги , паранойя , стереотипия (нарушение повторяющихся движений), быстрое разрушение мышц , кома и нарушение кровообращения . Передозировка метилфенидатом редко заканчивается летальным исходом при надлежащем уходе. После инъекции таблеток метилфенидата в артерию сообщалось о серьезных токсических реакциях, включающих образование абсцесса и некроз .
Лечение передозировки метилфенидатом обычно включает введение бензодиазепинов с нейролептиками , агонистами альфа-адренорецепторов и пропофолом в качестве терапии второй линии.
На упаковке препарата метилфенидата не рекомендуется измельчать таблетки. Он помещен в Список X индийской системы списков наркотиков. Препараты Списка X обычно содержат лекарства, которыми можно злоупотреблять, такие как барбитураты или стимуляторы, такие как амфетамины.
Последствия приема риталина
Разумеется, многих читающих статью интересует вопрос – как риталин влияет на здоровье? А влияет он и правда страшно. На первых этапах это заметно по потере аппетита, бессоннице, нарушенному режиму сна, психозам, панике и даже галлюцинациям.
Дальше – больше. Регулярно принимая риталин (а соскочить с него очень непросто, как и с любого другого наркотика), человек обрекает себя на постепенную и страшную смерть. Наркотик разрушает легкие, печень и почки. Конечно, разрушается и мозг, что нередко приводит к инсультам или приступам эпилепсии.
Принимающие риталин путем вдыхания страдают от разрушения тканей носа, а также проблем органов дыхательных путей.
Прием риталина в установленных «лечебных» дозах не так заметен, но не намного менее страшен. При длительном приеме человек совершенно теряет возможность решать любые проблемы. Ему значительно легче просто принять лишнюю таблетку, чтобы забыть о неприятностях. Разумеется, вследствие этого он скатывается к основанию социальной лестницы. Отсутствие риталина и возможности его принять делает человека особенно агрессивным и беспомощным.
Так что, всерьез задумайтесь, прежде чем принимать риталин в качестве наркотика или «лекарства» для детей. Все-таки это поистине страшный наркотик. И особенно страшен он именно тем, что умелые фармацевты маскируют его под лекарство. Запомните – как и любой другой наркотик, он способен лишь на разрушение и смерть. Поэтому, откажитесь от него, пока можете.
Аптечные производные амфетамина
Амфетамины обладают выраженными психостимулирующими свойствами, поэтому их учет и распространение находится под строгим контролем. Знания обо всем классе амфетаминов и его отдельных представителях постоянно пополняются и расширяются, поэтому у лекарств, ранее находившиеся в свободной продаже, может меняться правовой статус.
Эфедрин
Обладает в основном периферическим симпатомиметическим действием, психостимулирующее действие при приеме терапевтических дозировок препарата выражено слабее.
При приеме препарата:
- увеличиваются все кардио-динамические показатели (увеличиваются частота сердечных сокращений, общее периферическое сопротивление, минутный объем крови, улучшается AV-проводимость, повышается артериальное давление);
- расширяется просвет бронхов;
- повышается тонус скелетной мускулатуры.
Показания к применению эфедрина:
- артериальная гипотония при хирургических вмешательствах;
- бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания легких;
- нарколепсия, энурез, миастения.
При приеме повышенных доз эфедрина наблюдается выраженный стимулирующий эффект. Пациент отмечает:
- улучшение настроения;
- понижение холодовой и болевой чувствительности;
- прилив сил;
- повышение двигательной активности;
- отсутствие аппетита.
Действие эфедрина длится около 6 часов, сменяясь апатией, угнетенным эмоциональным состоянием. Стремясь вновь почувствовать бодрость и прилив сил, пациент снова принимает препарат, что формирует зависимость. Абстинентный синдром при хроническом употреблении эфедрина сопровождается тяжелой депрессией, нередко с суицидальными мыслями и действиями.
На территории России хранение и реализация препаратов эфедрина в концентрации более 10% строго контролируется.
Аддералл
Аддералл – препарат, содержащий четыре соли амфетаминов, применяется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и некоторых форм нарколепсии, а также используется для усиления когнитивных способностей и как спортивный допинг. В настоящее время на территории России Аддералл запрещен, его употребление и распространение уголовно наказуемы.
Аддералловое опьянение проявляется:
- повышенной тревожностью;
- эмоциональной неустойчивостью;
- навязчивостью, болтливостью;
- некритичным отношением к своим поступкам.
Зависимость от Аддералла возникает при регулярном приеме препарата в рекреационных дозах, значительно превышающих терапевтические значения. При передозировке Аддералла наблюдаются следующие симптомы:
- спутанность сознания;
- ажитация;
- нарушение ритма сердца, колебание артериального давления;
- нарушения внешнего дыхания;
- гипертермия;
- миалгии.
Дексамфетамин (Декседрин)
Декседрин – пространственный изомер амфетамина, в медицине применяется для лечения СДВГ и нарколепсии, в США препарат широко применяется для лечения ожирения. На территории России препарат запрещен к употреблению и распространению.
При приеме Декседрина пациенты отмечают:
- психический и физический комфорт;
- усиление речевой и двигательной активности;
- повышение работоспособности;
- подавление чувства голода и сонливости.
При частом и длительном применении препарат вызывает развитие психоза, при этом наблюдаются:
- ажитация,
- неразвернутые слуховые и зрительные галлюцинации;
- параноидальные идеи преследования.
Декседрин при регулярном использовании приводит к развитию психологической зависимости.
Метилфенидат (Риталин)
Риталин – стимулятор ЦНС, в некоторых странах используется для лечения СДВГ, нарколепсии, первичной гиперсомнии. На территории России метилфенидат запрещен к использованию в качестве лекарственного средства.
При использовании Риталина возможно развитие таких сопутствующих явлений как:
- тахикардия, нарушение сердечного ритма;
- стенокардия;
- нарушения со стороны зрения;
- тревога, нервозность;
- анорексия.
При передозировке препарата наблюдается:
- ажитация;
- галлюцинации;
- судороги;
- гипертермия;
- тахикардия.
Регулярное употребление препарата ведет к развитию зависимости.
Абстиненция при зависимости от Риталина включает следующие симптомы:
- депрессия;
- апатия;
- постоянная сонливость;
- психическая неуравновешенность.
Прежде чем принимать это лекарство
Не используйте риталин, если вы использовали ингибитор МАО в течение последних 14 дней. Может произойти опасное взаимодействие с наркотиками. Ингибиторы МАО включают изокарбоксазид, линезолид, инъекцию метиленового синего, фенэлзин, разагилин, селегилин, транилципромин и другие.
Вы не должны использовать риталин, если у вас аллергия на него, или если у вас есть:
-
глаукома;
-
Личная или семейная история тиков (мышечные судороги) или синдром Туретта; или
-
Серьезное беспокойство, напряжение или возбуждение (стимулятивное лекарство может ухудшить эти симптомы).
Некоторые стимуляторы вызвали внезапную смерть у некоторых людей. Сообщите своему врачу, если у вас есть:
-
Проблемы с сердцем или врожденный дефект сердца;
-
высокое кровяное давление; или
-
Семейная история болезни сердца или внезапной смерти.
Чтобы убедиться, что Риталин безопасен для вас, сообщите своему врачу, если вы или кто-либо из членов вашей семьи когда-либо имели:
-
Депрессия, психическое заболевание, биполярное расстройство, психоз или суицидальные мысли или действия;
-
Двигательные тики (мышечные судороги) или синдром Туретта;
-
Проблемы с кровообращением в руках или ногах;
-
Судороги или эпилепсия;
-
Проблемы с пищеводом, желудком или кишечником;
-
Аномальное испытание мозговой волны (ЭЭГ); или
-
История наркомании или алкогольной зависимости.
Неизвестно, причинит ли Риталин вред нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.
Неизвестно, переходит ли метилфенидат в грудное молоко или если он может нанести вред грудному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы кормите ребенка грудью.
Риталин не одобрен для использования кем-либо моложе 6 лет.
риталин цена
Автор Мила задал вопрос в разделе Бухгалтерия, Аудит, Налоги
Есть ли аналог риталина в московских аптеках? и получил лучший ответ
Ответ от ON ONE BREATH. Есть. Психостимуляторы, наркотические препараты и антидепрессанты, строго по рецепту врача.Трамадол 2009, Кетамин, Стадол, Эфедрин.РИТАЛИН.Что такое риталин? Вредин ли риталин? Воздействует ли риталин на разум?Риталин – (торговые названия: «Риталин», «Меридил», «Центедрин») – лекарственное средство. Риталин из группы психостимуляторов. Риталин изъят из оборота лекарственных средств во многих странах, в том числе и в России. Риталин, который многие годы использовался в лечении гиперактивности у детей, вызывает наркотическую зависимость. К такому выводу пришли сотрудники Американского национального института, установившие, что риталин приводит к таким изменениям клеток мозга, какие наблюдаются у наркоманов, употребляющих кокаин. В России риталин иногда называют детским кокаином.Риталин выпускается в маленьких таблетках. Риталин похожих по форме и размеру на аспирин. На таблетках выдавлено слово «Ciba» – название производителя. Риталин по 5 – мг бледно-жёлтые таблетки, риталин по 10 мг – бледно-зелёные таблетки, а риталин по 20 мг – белые и светло-жёлтые. По медицинскому описанию, риталин является стимулятором центральной нервной системы. Однако, даже производитель во вкладыше допускает, что никто на самом деле не знает, как риталин влияет на организм: «Механизм действия на человека полностью не изучен. »Риталин имеет ещё много разных сленговых названий, например:Диетические пилюли, пилюли для бодрости, колёса, витамин Р, калики, таблетки, транки, витамины, круглые.Риталин очень пагубно влияет на здоровье детей, об этом свидетельствуют многочисленные факты во всех странах, где риталин официально был разрешен. Например, дети в США, принимающие риталин, на 25% чаще попадают в учреждения для душевнобольных или тюрьмы, и на 15% чаще совершают самоубийства. Причем таким препаратом как риталин злоупотребляют больше, чем кокаином, героином и метамфетаминами вместе взятыми. Также риталин способен вызывать галлюцинации, инсульт, инфаркт. Риталин увеличивает риск раковых заболеваний, пагубно воздействует на печень, почки, способствует инфекционным заболеваниям. Риталин вызывает отсутсвие аппетита, нездоровое состояние бодрствования, риталин увеличивает зацикленность на каких-либо предметах, вызывает чувство эйфории, психоз, повышенную раздражительность. Риталин воздействует непосредственно на разум.Каждый день все новые и новые школьники начинают глотать риталин под давлением сверстников с одной стороны и фармацевтических компаний – с другой. И многие ваши соседи или сослуживцы, казалось бы, самые обычные люди, уже находятся в плену привычки, с которой они не только не пытаются справиться, но о наличии которой даже и не подозревают. Можно ли допустить уничтожение наших детей, нашей нации и превращение наших детей в потенциальных наркоманов? Теперь выбор зависит только от нас самих, самое главное помнить, что риталин это не единственый препарат, который несет столько разрушений.Риталин это медленная смерть. Риталин это не «чудестное средство», риталин это легальный наркотик.. .
Медицинский препарат назначается детям с повышенной гиперактивностью. Он воздействует на центральную нервную систему, активно используется при лечении синдрома дефицита внимания и нарколепсии. В нескольких странах мира Риталин запретили, поскольку исследователи доказали, что он производит выраженный психостимулирующий эффект. Препарат получил название «детский кокаин». О лекарственном воздействии, побочных эффектах и других особенностях таблеток стоит поговорить более подробно.
Лечебное применение
Если вы внимательно прочтёте инструкцию, то заметите, что производитель не скрывает — действие препарата на организм человека изучено не полностью. Он действительно улучшает настроение, снижает уровень депрессии, даёт силы в период усталости, от него ощущается прилив энергии. В это время человек не хочет есть и спать. Фармацевты, стараясь не спугнуть покупателя, не говорят о побочных эффектах. Его употребляют многие люди, даже не догадываясь о возможных эффектах.
Препарат прописывают гиперактивным детям, которые не могут спокойно усидеть на одном месте и сконцентрировать своё внимание на выполнении учебных задач. При использовании Риталина, ребёнок действительно начинает сохранять внимание на выполнении одного задания, не отвлекаясь на внешние факторы
Риталином лечат нарколепсию — сонливость с приступами сна в середине дня. Так же производитель утверждает, что препарат подойдёт для усиления эффективности антидепрессантов. Риталин увеличивает выработку норадреналина, что стимулирует ЦНС. Отчасти этим объясняется то, что лекарство помогает при депрессии.
Правильная лечебная дозировка должна оказывать следующее действие: повышение внимания, усиление его концентрации. Посторонние мысли отходят на дальний план. Возникает хорошее настроение, активность, уверенность в себе, вера в свой успех. Социальные контакты даются легко, человек может чётко формулировать свои мысли.
Когда доза чрезмерно усиливается, то наступает наркотический эффект. Все те же проявления так же усиливаются в несколько раз. Это происходит из-за поступления в мозг большой дозы домафина. Риталин ещё называют «детским кокаином».
Но даже в лечебных дозах препарат представляет опасность. Потому что вместо попыток естественного контроля над своим здоровьем и психоэмоциональным состоянием, пациент принимает таблетки. Разве не то же самое делает наркоман?
От препарата у детей могут развиться неврозы, он отрицательно влияет на работу сердца, наблюдаются расстройства аппетита и снижение веса, и, самое главное, развивается зависимость от препарата. Более того, есть риск, что это станет причиной обращения подростка с более тяжёлым наркотикам.
В США Риталин разрешён и даже распространяется среди школьников. Риталин в Америке нельзя употреблять до шести лет, при тяжёлой депрессии, летаргии, ожирении. Распространяется в США лекарство по рецептам, но с большой охотой со стороны медиков.
Противопоказания.
Метилфенидат противопоказан лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин и транилципромин ), а также лицам с возбуждением, тиками , глаукомой или гиперчувствительностью к любым ингредиентам, содержащимся в фармацевтических препаратах метилфенидата.
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) дает метилфенидат в категорию беременности С, и женщинам рекомендуется использовать только препарат , если выгоды перевешивают потенциальные риски. Было проведено недостаточно исследований на людях, чтобы окончательно продемонстрировать влияние метилфенидата на развитие плода . В 2018 году в обзоре был сделан вывод, что он не обладает тератогенным действием у крыс и кроликов и «не является основным тератогеном человека».
Последствия приема препарата
Не дозированный прием в течение длительного времени приводит к развитию серьезных психологических проявлений. Если принимается «Риталин», побочные эффекты могут быть следующими:
- Внезапные агрессивные выпады.
- Повышенная раздражительность.
- Внезапные панические атаки.
- Галлюцинации.
- Мысли о самоубийстве.
- Нервные срывы.
- Психозы.
Многие нежелательные последствия возникают из-за наличия наполнителей. Если препарат постоянно воздействует на организм, то серьезно нарушается психическое состояние. Подросток, да и взрослый человек, становится неуравновешенным, легко обидчивым, запросто с плаксивого состояния переключается на агрессию.
Сильнее всего подвержены таким последствиям подростки с комплексами и неуверенные в себе.
Не обходит стороной «Риталин» и физическое состояние:
- Пропадает аппетит.
- Повышается артериальное давление.
- Скачет температура.
- Зрачки расширяются.
- Наблюдаются припадки.
Если дозировка сильно превышена, то не заставят себя ждать и физиологические побочные эффекты. Многократное превышение дозы способно привести к смертельному исходу.
«Риталин» запрещен в России, но приобретают наркоманы его у распространителей всякой дряни, не задумываясь о том, какой непоправимый вред наносят своему организму. Первой страдает сердечная мышца, содержащиеся в препарате наполнители способны привести к тромбозам, а это опасно для жизни.
Риталин – описание
Метилфенидат, или риталин – стимулятор центральной нервной системы, сходный по своему воздействию с кокаином, но обладающий менее сильным действием. Вещество легально используется в качестве лекарства. Американские врачи выписывают его более чем пяти миллионам детей при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. Несмотря на то, что речь идет о стимуляторе, при лечении детей, страдающих от синдрома дефицита внимания, метилфенидат оказывает обратный, успокоительный эффект.
Большинство людей считает метилфенидат безопасным лекарством, поскольку его выписывают многие врачи. На самом же деле он приводит к зависимости так же легко, как кокаин и морфин. Кроме зависимости, метилфенидат оказывает множество серьезных побочных действий, как, например, внезапная смерть при заболеваниях сердца. Поэтому метилфенидат следует принимать только под контролем врача и исключительно по рецепту.
Риталин – наркотик
Те, кто думают, что риталин это просто лекарство, оказывающее неблагоприятное воздействие на неокрепшую психику, серьезно ошибаются. На самом деле риталин является обычным наркотиком. Как показывают исследование мышей, которых длительное время кормили этим «лекарством», в их мозгу происходят те же самые изменения, которые можно наблюдать у мышей, плотно «сидящих» на кокаине.
Неудивительно, что довольно часто риталин как наркотик употребляется. Особенно распространено это в странах, где его можно легко купить по рецепту в любой аптеке. Относительно низкая стоимость, эффективность и законность делают его особенно популярным.
Обычно наркоманы начинают с одной таблетки – это позволяет им сутки легко обходиться без сна и еды, находиться в приподнятом настроении, не чувствуя усталости. Разумеется, за это приходится расплачиваться – через день он плохо соображает, общая усталость и апатия наваливаются необычно ощутимо. Разумеется, большинство предпочитает не ждать, пока тело за несколько суток очистится от отравы, а просто проглотить ещё таблетку. Со временем приходится принимать уже не одну таблетку, а две, три и ещё больше. Так что уже здесь можно легко наблюдать, что риталин – наркотик и ничто иное.
Некоторые, решив сэкономить время и деньги, толкут риталин и вдыхают его также, как кокаин. Это дает более быстрый и мощный эффект. И более страшную расплату.
Pharmacology
Methylphenidate primarily acts as a dopamine-norepinephrine reuptake inhibitor. It is most active at modulating levels of dopamine and, to a lesser extent, norepinephrine. Methylphenidate binds to and blocks dopamine transporters and norepinephrine transporters.
While both amphetamine and methylphenidate are dopaminergic, it should be noted that their methods of action are somewhat distinct. Specifically, methylphenidate is a dopamine reuptake inhibitor while amphetamine is both a releasing agent and reuptake inhibitor of dopamine and norepinephrine. Each of these drugs have a corresponding effect on norepinephrine which are weaker than their effects on dopamine. Methylphenidate’s mechanism of action at dopamine-norepinephrine release is still debated, but is fundamentally different from most other phenethylamine derivatives as methylphenidate is thought to increase general firing rate, whereas amphetamine reduces firing rate and reverses the flow of the monoamines via TAAR1 activation.
Аналоги метилфенидата с ограниченным вращением (хинолизидины)
Два из протестированных соединений, два самых слабых @ DAT и второе после последних двух в таблице ниже, были разработаны, чтобы прояснить необходимость обоих ограниченных колец в эффективности приведенного ниже ряда соединений при связывании путем удаления одного или другого из два кольца целиком. В первом из двух сохраняется исходное пиперидиновое кольцо, которое было с метилфенидатом, но в нем удалено ограниченное кольцо В, которое является общим для его аналогов с ограниченным вращением. На рисунке ниже отсутствует пиперидиновое кольцо, природное для метилфенидата, но сохраняется кольцо, которое препятствовало гибкости исходной конформации MPH. Хотя их эффективность при связывании мала по сравнению с серией, при этом общая эффективность между ними примерно одинакова; последнее соединение (более близкое к субстратному классу дофаминергических высвобождающих агентов, подобных фенметразину ) в 8,3 раза сильнее поглощает @ DA.
Соединение ɑ | Замена (и) R&X | K i (нМ) @ DAT с ВЫИГРЫШ 35 065-2 | n H @ DAT с WIN 35,065-2 | K i (нМ) или % ингибирования @ NET низоксетином | n H @ NET с Низоксетином | K i (нМ) или % ингибирования 5-HTT циталопрамом | n H @ 5-HTT с циталопрамом | IC 50 поглощения DA (нМ) | Селективность Циталопрам / ВЫИГРАТЬ 35 065-2 | Селективность Низоксетин / WIN 35 065-2 | Селективность циталопрам / низоксетин |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Кокаин | — | 156 ± 11 | 1,03 ± 0,01 | 1 930 ± 360 | 0,82 ± 0,05 | 306 ± 13 | 1,12 ± 0,15 | 404 ± 26 | 2.0 | 12 | 0,16 |
Метилфенидат | — | 74,6 ± 7,4 | 0,96 ± 0,08 | 270 ± 23 | 0,76 ± 0,06 | 14 ± 8% f | — | 230 ± 16 | > 130 | 3,6 | > 47 |
3 ‘, 4’-дихлор-MPH | — | 4,76 ± 0,62 | 2,07 ± 0,05 | ND h | — | 667 ± 83 | 1,07 ± 0,04 | 7,00 ± 140 | 140 | — | — |
— | 6 610 ± 440 | 0,91 ± 0,01 | 11% б | — | 3550 ± 70 | 1,79 ± 0,55 | 8,490 ± 1,800 | 0,54 | > 0,76 | <0,7 | |
ЧАС | 76,2 ± 3,4 | 1,05 ± 0,05 | 138 ± 9,0 | 1,12 ± 0,20 | 5,140 ± 670 | 1,29 ± 0,40 | 244 ± 2,5 | 67 | 1,8 | 37 | |
3 ‘, 4’-диСl | 3,39 ± 0,77 | 1,25 ± 0,29 | 28,4 ± 2,5 | 1,56 ± 0,80 | 121 ± 17 | 1,16 ± 0,31 | 11,0 ± 0,00 | 36 | 8,4 | 4.3 | |
2′-Cl | 480 ± 46 | 1,00 ± 0,09 | 2750; 58% б | 0,96 | 1840 ± 70 | 1,18 ± 0,06 | 1,260 ± 290 | 3.8 | 5,7 | 0,67 | |
— | 34,6 ± 7,6 | 0,95 ± 0,18 | 160 ± 18 | 1,28 ± 0,12 | 102 ± 8,2 | 1,01 ± 0,02 | 87,6 ± 0,35 | 3.0 | 4.6 | 0,64 | |
СН 2 ОН | 2100 ± 697 | 0,87 ± 0,09 | ND h | — | 16,2 ± 0,05% f | — | 10 400 ± 530 | > 4,8 | — | — | |
CH 3 | 7 610 ± 800 | 1,02 ± 0,03 | 8,3% б | — | 11 ± 5% f | — | 7 960 ± 290 | > 1,3 | ≫0,66 | — | |
d R = OCH 3 , X = H | 570 ± 49 | 0,94 ± 0,10 | 2,040; 64 ± 1,7% ж | 0,73 | 14 ± 3% f | — | 1850 ± 160 | > 18 | 3,6 | > 4,9 | |
R = ОН, Х = Н | 6250 ± 280 | 0,86 ± 0,03 | 23,7 ± 4,1% б | — | 1 ± 1% f | — | 10 700 ± 750 | ≫1,6 | > 0,80 | — | |
R = OH, X = 3 ′, 4′-diCl | 35,7 ± 3,2 | 1,00 ± 0,09 | 367 ± 42 | 1,74 ± 0,87 | 2 050 ± 110 | 1,15 ± 0,12 | ND h | 57 год | 10 | 5,6 | |
ЧАС | 908 ± 160 | 0,88 ± 0,05 | 4030; 52% б | 1.04 | 5 ± 1% f | — | 12 400 ± 1500 | ≫11 | 4.4 | ≫2,5 | |
3 ‘, 4’-диСl | 14,0 ± 1,2 | 1,27 ± 0,20 | 280 ± 76 | 0,68 ± 0,09 | 54 ± 2% f | — | ND h | ~ 710 | 20 | ~ 36 | |
R = ОН, Х = Н | 108 ± 7,0 | 0,89 ± 0,10 | 351 ± 85 | 0,94 ± 0,27 | 12 ± 2% f | — | 680 ± 52 | > 93 | 3.3 | > 28 | |
R = OH, X = 3 ′, 4′-diCl | 2,46 ± 0,52 | 1,39 ± 0,20 | 27,9 ± 3,5 | 0,70 ± 0,01 | 168 | 1.02 | ND h | 68 | 11 | 6.0 | |
R = OCH 3 , X = H | 10,8 ± 0,8 | 0,97 ± 0,07 | 63,7 ± 2,8 | 0,84 ± 0,04 | 2,070; 73 ± 5% f | 0,90 | 61,0 ± 9,3 | 190 | 5.9 | 32 | |
R 1 = CH 3 , R 2 = H | 178 ± 28 | 1,23 ± 0,09 | 694 ± 65 | 0,88 ± 0,13 | 427 | 1,39 | 368 | 2,4 | 3.9 | 0,62 | |
R 1 = H, R 2 = CH 3 | 119 ± 20 | 1,17 ± 0,12 | 76,0 ± 12 | 0,88 ± 0,06 | 243 | 1.17 | 248 | 2.0 | 0,64 | 3,2 | |
— | 175 ± 8,0 | 1,00 ± 0,04 | 1,520 ± 120 | 0,97 ± 0,06 | 19 ± 4% f | — | ND h | > 57 | 8,69 | > 6,6 | |
R = CH 2 CH 3 , X = H | 27,6 ± 1,7 | 1,29 ± 0,05 | 441 ± 49 | 1,16 ± 0,19 | 2390; 80% ж | 1,12 | ND h | 87 | 15 | 5,8 | |
R = CH 2 CH 3 , X = 3 ′, 4′-diCl | 3,44 ± 0,02 | 1,90 ± 0,05 | 102 ± 19 | 1,27 ± 0,10 | 286 ± 47 | 1,30 ± 0,10 | ND h | 83 | 30 | 2,8 | |
R = CH 2 CH 3 , X = H | 5,51 ± 0,93 | 1,15 ± 0,03 | 60,8 ± 9,6 | 0,75 ± 0,07 | 3,550; 86% ж | 0,95 | ND h | 640 | 11 | 58 | |
R = CH 2 CH 3 , X = 3 ′, 4′-diCl | 4,12 ± 0,95 | 1,57 ± 0,00 | 98,8 ± 8,7 | 1,07 ± 0,07 | 199 ± 17 | 1,24 ± 0,00 | ND h | 48 | 24 | 2.0 | |
— | 6360 ± 1300 | 1,00 ± 0,04 | 36 ± 10% в | — | 22 ± 7% f | — | 8 800 ± 870 | > 1,6 | — | — | |
я — | 4,560 ± 1,100 | 1,10 ± 0,09 | 534 ± 210 с | 0,96 ± 0,08 | 53 ± 6% ж | — | 1 060 ± 115 | ~ 2.2 | 0,12 | ~ 19 | |
R 1 = CH 2 OH, R 2 = H, X = H | 406 ± 4 | 1,07 ± 0,08 | ND h | — | 31,0 ± 1,5% f | — | 1,520 ± 15 | > 25 | — | — | |
R 1 = CH 2 OCH 3 , R 2 = H, X = H | 89,9 ± 9,4 | 0,97 ± 0,04 | ND h | — | 47,8 ± 0,7% ж | — | 281 ± 19 | ~ 110 | — | — | |
R 1 = CH 2 OH, R 2 = H, X = 3 ‘, 4’-diCl | 3,91 ± 0,49 | 1,21 ± 0,06 | ND h | — | 276; 94,6% ж | 0,89 | 22,5 ± 1,4 | 71 | — | — | |
R 1 = H, R 2 = CO 2 CH 3 , X = 3 ′, 4′-diCl | 363 ± 20 | 1,17 ± 0,41 | ND h | — | 2,570 ± 580 | 1,00 ± 00,1 | 317 ± 46 | 7.1 | — | — | |
R 1 = CO 2 CH 3 , R 2 = H, X = 2′-Cl | 1,740 ± 200 | 0,98 ± 0,02 | ND h | — | 22,2 ± 2,5% f | — | 2 660 ± 140 | > 5,7 | — | — |
- ɑ Соединения протестированы как соли гидрохлорида (HCl), если не указано иное.
- б % ингибирование , вызванное 5 мкм M
- с Ингибированием% , вызванное 10 μ МОВ, как и анализировали с помощью SRI
- d Протестировано как свободное основание
- e Проведено SRI (применен соответствующий поправочный коэффициент).
- е % ингибирование 10 мкм M соединения.
- g Значения, выраженные как x ± SEM для 2-5 повторных тестов. (Если SEM не отображается, значение указано для n , равного 1.)
- h Не определено
- я ср. фенметразин и производные