Как выбрать противовоспалительное?

Что это и как работает

Независимо от группы и формы выпуска, НПВС всегда имеет три фармакологических эффекта: противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий. Чтобы понять механизм действия, нужно кое-что знать о воспалении и боли.

Воспаление – это последовательное выделение химических веществ. Одно из них – циклооксигеназа первого и второго типа (ЦОГ-1 и 2), которая играет ключевую роль в синтезе простагландинов, активных веществ, которые расширяют местные сосуды, вызывают отек, боль и повышают температуру, то есть развивают типовые признаки воспаления.

Физиологическое действие НПВС заключается в том, что они блокируют выработку циклооксигеназы, тем самым не дают простагландинам синтезироваться и вызвать реакции воспаления. Либо, если оно уже есть, НПВС подавляют его. 

По воздействию они бывают трех видов:

1. Неселективные – блокируют преимущественно ЦОГ-1, в меньшей степени ЦОГ-2: аспирин, индометацин, диклофенак, парацетамол, ибупрофен, напроксен;
2. Селективные – блокируют в основном ЦОГ-2, но и частично ЦОГ-1: нимесулид, мелоксикам, этодолак;
3. Высокоселективные – блокируют только ЦОГ-2: целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб.

Это принципиальное и важное в клинической практике разделение. Дело в том, простагландины – это не только воспалительные вещества, но еще и фактор защиты желудка: там они снижают секрецию кислоты и увеличивают продукцию слизи. 

Симптомы цистита у женщин

Независимо от причин, цистит у женщин острой формы имеет выраженные признаки, которые всегда имеют сильную выраженность:

• слишком частое мочеиспускание, которое никак не связано с количеством употребляемой жидкости – симптом, который помогает дифференцировать цистит от повышения уровня сахара в крови;
• нарушение оттока мочи – при позывах из уретры выделяется слишком малое количество мочи, остается ощущение наполненности пузыря;
• болевой синдром – жжение, рези во время мочеиспускания, локализующиеся в паху, промежности и внизу живота;
• зуд, ощущение дискомфорта и жжение в области промежности – не очевидный признак, присущ и другим заболеваниям;
• моча становится мутной, может иметь неприятный запах, симптомом может быть и присутствие в моче кровяных «ниточек»;
• общая слабость, незначительное повышение температуры тела – не очевидный признак.

Резюме

1. НПВС являются сравнительно безопасной группой препаратов,
2. Большая часть нежелательных явлений развивается только при длительном приёме препаратов.
3. Наиболее приемлемыми препаратами являются ибупрофен (200-400-600мг до 4-х раз в день), и напроксен (200-500мг х 2 раза в день), оба средства хорошо изучены и достаточно безопасны если назначаются короткими курсами (2-4 недели).
4. Ввиду сходной эффективности всех доступных средств, выбор в каждом отдельном случае определяется профилем безопасности препарата и его стоимостью.
5. При назначении, показана оценка риска развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистых осложнений у каждого пациента. Частота первых в большей степени усиливается приёмом неселективных НПВС, вторых — НПВС, селективных ингибиторов ЦОГ-2.
6. В связи с тем, что НПВС обладают антиагрегантным действием, и их приём сопровождается риском развития тромбоцитопении, до начала лечения показано выполнение общего анализа крови.
7. Контроль активности печёночных ферментов при лечении НПВС каждому пациенту не требуется. Печёночные пробы могут быть выполнены при исходном повреждении печении или при обоснованном подозрении на острое повреждение.

Какие препараты используют

В зависимости от клинической картины, врач подбирает и препарат. Внутрь сустава вводят лекарства с совершенно разными механизмами действия.

Кортикостероиды.

С помощью гормональных препаратов на основе кортикостероидов снимают сильное воспаление. Их выпускают и в форме таблеток, но в виде инъекций они более эффективны. Местно медикаменты не оказывают негативного влияния на другие системы организма, в первую очередь ЖКТ. Кортикостероиды, например «Флостерон», «Гидрокортизон», «Кеналог», часто комбинируют с анальгетиками или витаминами.

Такие инъекции снимают воспаление, отек и боль, улучшают в суставе подвижность, но не восстанавливают хрящевую ткань. Эффект после курса сохраняется в течение 2-3 месяцев.

Кортикостероиды нельзя вводить в сустав при инфекционном артрите

Хондропротекторы.

При артрозе тазобедренного сустава, коленного или других крупных сочленений хрящевая ткань разрушается. Хондропротекторы улучшают в суставе обмен веществ, стимулируют выработку собственного коллагена, на основе которого строится хрящ, а также ускоряют заживление микротравм.

Принимать таблетированные хондроитин и глюкозамин приходится очень долго, а внутрисуставное введение ускоряет получение эффекта. Чаще всего ортопеды используют с этой целью «Алфлутоп». В обычных случаях курс включает пять инъекций, в запущенных – больше. Если дегенеративные процессы сильно прогрессировали, хондропротекторы только слегка приостанавливают разрушение хряща, но не излечивают от артроза.

Хондропротекторы в виде инъекций – более эффективны, чем в таблетках

Протезы синовиальной жидкости.

Артроз всегда протекает на фоне дефицита синовиальной жидкости. Один из ее базовых компонентов – гиалуроновая кислота, которая выполняет своеобразную функцию смазки суставных поверхностей. Восполнить ее дефицит позволяют инъекции протеза синовиальной жидкости, который делает ее более плотной и вязкой, раздвигает трущиеся хрящевые поверхности.

Инъекции заменителя синовиальной жидкости делают курсом из 3-5 процедур с интервалом в неделю. При артрозе второй или третьей степени повторять такие курсы приходится каждые 6-12 месяцев. Некоторые препараты дают более продолжительный эффект. Например, после курса инъекций синтетического препарата «Нолтрекс» с очень высокой молекулярной массой повторять уколы придется через полтора-два года, на все это время болезненность уйдет, сустав будет подвижен. Какой препарат выбрать – «Нолтрекс» или «Ферматрон», «Нолтрекс» или «Синокром», – решение остается за пациентом.

Для внутрисуставных инъекций лучше выбирать протезы синовиальной жидкости с высокой молекулярной массой: они действуют дольше

Что делать, если укол гиалуроновой кислоты или другого протеза синовиальной жидкости перестал действовать? Комментарий эксперта:

Газовые уколы.

Существует и такая методика – карбокситерапия. В суставы вводят углекислый газ. Резкое повышение его уровня организм воспринимает как недостаток кислорода. Кровь устремляется к этому участку. В месте укола активизируются обменные процессы. Спустя несколько минут углекислый газ свободно выводится из организма, а эффект сохраняется надолго. Поскольку этот газ – это естественный продукт нашего метаболизма, побочных реакций не бывает.

Газовые уколы при артрозе активно практикуют в водолечебницах в Карловых Варах

Введение в суставы плазмы крови.

Для инъекций используют плазму крови пациента, обогащенную тромбоцитами. Метод PRP направлен на то, чтобы ускорить регенерацию тканей и снизить выраженность воспаления. Собственная плазма не вызывает отторжений и аллергических реакций, не дает побочных эффектов. Кровь пропускают через центрифугу. Курс включает 5-7 инъекций с интервалом в 3-7 дней. В дальнейшем его можно повторять по одной инъекции в год.

Введение в сустав плазмы крови – очень дорогое удовольствие

Внутрисуставные инъекции – это эффективный терапевтический метод, который позволяет максимально отодвинуть потенциальное хирургическое вмешательство и сократить прием обезболивающих препаратов. Лекарства, которые вводят, действуют по-разному: некоторые – снимают отечность и боль, другие – способствуют восстановлению хрящевой ткани, третьи – восполняют дефицит синовиальной жидкости. Какой бы вариант ни был выбран, главное – довериться опытному специалисту, ведь при неаккуратных действиях всегда остается риск заражения суставной полости.

Глюкокортикостероиды (гормональные)

Гормоны обладают сильным противовоспалительным эффектом, за счет которого проходит болевой синдром, и спадает отек. Такие средства выписывают в таблетках и мазях, а также колят внутримышечно. Но внутрисуставные уколы действуют намного быстрее и лучше.
Дополнительным плюсом стероидов является низкий риск системных побочных реакций, поскольку в кровь они попадают в ничтожно малом объеме. Обезболивающие уколы при болях в суставах делают с такими лекарствами, как:

• флостерон;
• дипроспан;
• кеналог;
• гидрокортизон;
• целестон.

Гормоны вводят как по отдельности, так и в комбинации с витаминами и местными анестетиками (Лидокаин).

Нестероидные противовоспалительные препараты

Выбор препарата

НПВС эффективны у пациентов с болями в нижней части спины, однако, улучшение общего состояния пациента, связанное с их использованием, незначительно. В качестве препаратов первой линии рекомендуется назначение парацетамола (ацетаминофена) или НПВС*. Первый, незначительно уступая НПВС по эффективности, более дёшев и безопасен в большинстве групп пациентов (не оказывает влияния на свёртываемость крови, регуляцию артериального давления).При острой боли в спине пациентам без повышенного риска нежелательных явлений, НПВС назначаются сроком до 4-х недель. Различий эффективности отдельных препаратов НПВС в рандомизированных клинических исследованиях не показано.

Наиболее приемлемыми препаратами являются ибупрофен (200-400-600мг до 4-х раз в день), и напроксен (200-500мг х 2 раза в день), оба средства хорошо изучены и достаточно безопасны при кратковременном приёме. В нашей стране, в связи с агрессивной рекламой, распространено назначение селективных ингибиторов ЦОГ-2 — оксикамов (мелоксикам, лорноксикам), сульфонанилидов (нимесулид). Наличие на рынке большого количестве дженериков делает эти препараты доступными.

Целесообразно использование препаратов в минимальных дозах, вызывающих достаточное, с точки зрения пациента обезболивающее действие. В рекомендации по приёму препарата каждому отдельному пациенту указывать допустимый диапазон дозировок и максимальную длительность приёма

Для формирования реальных ожиданий важно информировать пациента, что чаще всего приём препаратов уменьшает боль, но не устраняет болевые ощущения полностью. В большинстве случаев, у пациентов без сопутствующих аффективных нарушений, переносимость болей в спине удовлетворительная, степень выраженности болевого синдрома умеренная

Вопросы безопасности

Частое использование НПВС, и длительные курсы приёма препаратов придают большое значение безопасности для пациента. При кратковременном приёме актуальны риски повреждения желудочно-кишечного тракта, нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, системы крови и аллергические реакции:

Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта

Повреждение желудочно-кишечного тракта является наиболее частым осложнением приёма НПВС. Было показано, что на 1 доллар, потраченный на лечение НПВС, от 0.66 до 1.25 долларов приходится потратить на лечение осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта*

Приём препаратов уменьшает защитные свойства слизистой оболочки желудка. Механизм ульцерогенного эффекта НПВС обусловлен двумя независимыми механизмами:

• местным повреждением слизистой оболочки желудка;
• системным истощением цитопротективных простогландинов. НПВС, как слабые кислоты, присутствуют в кислой среде желудочного сока в виде липофильных нейтральных молекул. Они медленно проникают в клетки эпителия желудка и накапливаются в нейтральной среде цитоплазмы. Действие препаратов способствует дезорганизации желудочного сурфактанта, нарушает состав фосфолипидов, гликолипидов и гликопротеинов эпителиальных клеток, разобщает окислительное фосфорилирование, вызывая энергетический дефицит в клетках эпителия.

В руководстве по профилактике язвенных осложнений при использовании НПВС Американской Коллегии гастроэнтерологов (Lanza FL, Chan FK, Quigley EM, Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer complications. Am J Gastroenterol. 2009;104(3):728.) предложена следующая модель оценки риска:

Хондропротекторы

Такие средства принимают при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов и позвоночника для защиты гиалинового хряща. Процесс разрушения хрящевой ткани при артрозе и артрите носит прогрессирующий и необратимый характер.
Замедлить его можно с помощью хондропротекторов, которые особенно действенны именно при «прямом попадании» в полость сустава. Они улучшают местный обмен веществ и питание внутрисуставных тканей, а главное – стимулируют синтез собственного коллагена.

Коллаген является основным компонентом хряща, исполняющего защитную функцию. Благодаря хрящевому покрытию суставные поверхности костей скользят, а не трутся, и движения не вызывают болезненности.
Наиболее часто врачи выписывают Алфлутоп, частота и продолжительность курса определяется индивидуально. Минимальное число инъекций – 5.

Нестероидные противовоспалительные (НПВП, НПВС)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС, НПВП) уменьшают воспалительный ответ организма, поэтому хороши, как симптоматическое средство. Препараты НПВС помогают снять боль, значительно уменьшить отёк и снизить температуру, если она есть. Для полноценного лечения аутоиммунных заболеваний мы используем, в основном, подходящий вариант , , .

При плохой переносимости нестероидные противовоспалительные препараты подлежат замене на препараты других групп. Исходя из ситуации, мы обычно подбираем комбинацию из противовоспалительного и обезболивающего препаратов.

При необходимости Ваш лечащий врач подберет препарат в зависимости от нужного эффекта и преобладающего симптома: отёка, боль и т.д.

В нашей практике чаще всего используются следующие нестероидные противовоспалительные препараты: Аспирин, Диклофенак, Вольтарен, Ортофен, Ибупрофен, Нурофен, Индометацин, Нимесил, Найз, Аэртал, Мовалис, Парацетамол, Кетопрофен, Кетонал, Целебрекс, Ксефокам.

Препараты НПВС могут быть использованы в виде таблеток, мазей, инъекций или в свечах

В ответ на воздействие какого-либо повреждающего фактора (инфекция, травма, ожог, аутоиммунная агрессия и др.), организм отвечает защитной реакцией, т.е. воспалением. В поврежденном участке тела синтезируются особые вещества – простагландины, которые создают условия для борьбы с повреждением:

• увеличивается приток крови,
• повышается температура,
• нервная система извещается о происходящем через болевые рецепторы.

Нестероидные противовоспалительные препараты обладают тремя основными эффектами:

• противовоспалительным
• обезболивающим
• жаропонижающим

Мы стараемся использовать НПВП селективного действия, которые блокируют преимущественно ЦОГ2 (ЦОГ1 и ЦОГ2 – ферменты, участвующие в развитии воспаления). Это намного безопаснее для желудочно-кишечного тракта. При необходимости прием нестероидных противовоспалительных препаратов может быть проведен под прикрытием противоязвенного препарата.

Принимать НПВП следует с едой, и такой периодичностью, чтобы препарат не накапливался в избыточной концентрации.

Когда мы видим пациентов, «подсевших» на НПВП, обычно обнаруживается недостаточное внимание к причине и механизмам развития болезни

В случае аутоиммунных болезней (ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка, псориатический артрит, реактивный артрит, васкулит и др.), обычно это отказ от иммуномодулирующего лечения,  и борьбы с инфекцией, гиперактивное состояние нервной системы.
При остеохондрозе, артрозе, остеоартрозе– недостаточное внимание физиотерапии и реабилитации, неправильно подобранная гимнастика, отказ от лечения .
При грыже позвоночного диска – продолжающееся давление грыжи на спинной мозг или нерв.
При подагре – недостаточное выведение из организма мочевой кислоты.

В подобных случаях мы выполняем анализы крови и мочи, в поисках более тонких и безопасных способов воздействия на течение заболевания. Даже когда болезнь имеет генетические корни, в большинстве случаев это удается.

Говорим плейотропный, подразумеваем множественный

В основе механизма действия местных ГКС лежит их способность взаимодействовать со специфическими для кортикостероидов рецепторами, которые расположены в эпидермисе и фибробластах кожи человека. При этом они проявляют комплекс различных эффектов, оказывая плейотропное (множественное — прим. ред.) действие благодаря реализации целого ряда механизмов .

1. Противовоспалительный эффект

Обеспечивает преимущества топических ГКС при воспалительных поражениях кожи.

Механизмы:

• Ингибирование высвобождения фосфолипазы А2 — основного фермента для образования медиаторов воспаления на основе арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов).
• Ингибирование факторов транскрипции, которые участвуют в активации провоспалительных генов.
• Ингибирование фагоцитоза и стабилизации мембран фагоцитирующих клеток.
• Снижение высвобождения кератиноцитов и провоспалительного цитокина интерлейкина-2 из основных клеток эпидермиса.

2. Имунносупрессивное действие

Обеспечивает противовоспалительный эффект топических ГКС.

Механизмы:

• Подавление выработки медиаторов вовлеченных в воспалительный ответ (фактора некроза опухоли, интерлейкинов и некоторых других).
• Ингибирование миграции лейкоцитов к месту воспаления.
• Вмешательство в функцию эндотелиальных клеток, гранулоцитов, тучных клеток и фибробластов.

Обеспечивает эффективность топических глюкокортикостероидов при состояниях, сопровождаемых аномально высокой пролиферацией кожи, например, при псориазе или экземе.

Механизм:

• Ингибирование синтеза ДНК и митоза.
• Ингибирование активности фибробластов и образования коллагена.

4. Сосудосуживающий эффект

Обеспечивает высокую активность топических ГКС при дерматологических заболеваниях, сопровождающихся покраснением кожи и отечностью.

Механизм этого эффекта до сих пор остается не до конца изученным. Один из его этапов — ингибирование провоспалительных медиаторов, оказывающих сосудорасширяющее действие (гистамина, брадикинина, простагландина и др.). Вазоконстрикторная активность стала одним из критериев оценки мощности топического ГКС.

Показания к применению

У медпрепаратов, имеющих противовоспалительное действие, имеется довольно обширный список побочных действий. Глюкокортикостероиды применяются в следующих ситуациях:

• устранение аллергических реакций при первом приеме лекарства (обезболивающего);
• устранение тошноты и рвоты, которые возникают от приема наркотических анальгетиков;
• сдавливание нервов и спинного мозга (остеохондроз);
• повышенное внутричерепное давление;
• повышение аппетита у людей с различными заболеваниями;
• при инфильтрации тканей при онкологии.

Противовоспалительные стероидные препараты применяются при терапии ревматоидного артрита и болезнях соединительной ткани, суставов, для устранения воспаления и снятия боли. В медицинской практике применяются при гипотонии, вызванной шоком или кровотечением. Помимо этого стероидные анальгетики применяются при нарушении работы надпочечников.

Какие бывают

Их выпускают в таблетках, капсулах, суппозиториях, суспензиях, растворах для инъекций, мазях и гелях. Каждая из форм предназначена для чего-то конкретного, например, мазь – для лечения растяжения связок, инъекцию – когда нужна «ударная» доза, таблетки и капсулы, например, при лихорадке или умеренном болевом синдроме, а суппозитории, или «свечи», при воспалительных заболеваниях прямой кишки и женских половых органов, или когда из-за тошноты и рвоты нет возможности принять таблетку.

От формы выпуска также зависит скорость достижения максимальной концентрации действующего вещества в крови, то есть то, как быстро лекарство подействует и окажет клинический эффект. Быстрее всего действуют инъекции для внутривенного, внутрисуставного и внутримышечного введения – высокая концентрация достигается в течение 15-30 минут.

Далее по скорости всасывания идут суппозитории. Их преимущество в том, что они довольно быстро попадают в общий кровоток, всасываясь через слизистую оболочку толстой кишки, и, кроме того, частично минуют метаболическую обработку в печени. Эффект можно ожидать через 30 минут после использования.

Затем идут лекарства с пероральным применением (те, которые нужно запивать водой): таблетки, капсулы, порошки и суспензии. Сначала они попадают в желудок, а затем проходят через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение часа-двух после приема. 

Предыдущие формы имеют системное действие, поскольку попадают в общий кровоток. Средства для наружного применения (мазь и гель), в отличие от них, обладают локальным эффектом, то есть действуют только в месте нанесения и в очень малой степени всасываются в кровь. При этом мазь – одна из самых безопасных лекарственных форм, побочные эффекты которой ограничиваются редкими случаями покраснения, жжения кожи или аллергической реакцией.

Иногда для усиления противовоспалительного, обезболивающего или жаропонижающего эффектов (такое бывает при остром или тяжелом состоянии) НПВС комбинируют с другими лекарствами с похожим эффектом. Например – Анальгин-хинин – сочетание сильного противовоспалительного и классического противомалярийного средства, их физиологические действия взаимоусиливают друг друга. 

Важно запомнить

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) три эффекта: противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий
Существуют неселективные, селективные и высокоселективные НПВС – у них разное влияние на желудочно-кишечный тракт

Это важно при выборе лекарства
Есть комбинированные и простые НПВС. Комбинированные – препарат, который содержит несколько противовоспалительных или один НПВС + другие действующие вещества, например, витамины или кофеин

Комбинированные, как правило, действуют сильнее, но и вероятность побочных эффектов тоже выше. Простые – это одно противовоспалительное
Применяют при воспалительных заболеваниях и патологиях, сопровождающиеся болевым синдромом
НПВС не рекомендуется принимать при беременности без консультации врача
При выборе следует ориентироваться на безопасность лекарства и наличие факторов, которые повышают риск побочных эффектов.

Показания и противопоказания

Перечень показаний, при которых целесообразно применение топических стероидных препаратов (ГКС), довольно обширен. Самыми распространенными показаниями к их назначению являются:

• псориаз;
• атопический дерматит;
• экзема;
• себорейный дерматит;
• контактный дерматит.

Выбор конкретного препарата зависит, прежде всего, от заболевания и локализации поражения. В зависимости от вида патологии и участка, который необходимо обрабатывать, подбирают и активный компонент, и лекарственную форму, и концентрацию.

Например, топические ГКС высокой силы применяют для лечения обострений очаговой алопеции, резистентного (устойчивого) атопического дерматита, гиперкератотической экземы, красного плоского лишая, тяжелого контактного дерматита и тяжелой экземы кистей .

Топические ГКС средней силы применяют при сильном анальном воспалении, сухой экземе, атопической экземе у детей, атопическом дерматите, себорейном дерматите и ряде других заболеваний .

Топические ГКС, относящиеся к категории «слабые», показаны при пеленочном дерматите (в тяжелой форме), а также дерматите век и интертриго (дерматите в складках кожи) .

Топические стероиды могут назначаться как при обострениях дерматологических заболеваний до наступления периода ремиссии, так и для лечения хронического воспалительного процесса.

Противопоказаниями к применению топических ГКС служат:

• ·    Острое инфекционное поражение кожи — топические ГКС, обладая иммунодепрессивными свойствами, тормозят процессы заживления ;
• ·    Сильные и сверхсильные препараты стероидной группы нельзя применять на лице, в паховой и подмышечной областях. Противопоказано их использование под повязку во избежание развития окклюзионного эффекта. Как правило, препараты этих групп применяют в течение непродолжительного периода .