Средства, влияющие на цнс

Симптомы и стадии острой почечной недостаточности

У 90% мужчин и женщин почечная недостаточность имеет типичное течение с последовательной сменой 4 фаз:

• начальная;
• олигоанурическая;
• фаза полиурии (восстановления диуреза);
• период выздоровления.

На начальной стадии специфические признаки отсутствуют, поэтому диагностика затруднена. Пациенты могут ощущать слабость, сонливость, тошноту, но часто эти симптомы игнорируются либо остаются незамеченными на фоне более острых проявлений основного заболевания. При МКБ на первый план выходят признаки почечной колики, при интоксикациях человека больше беспокоят расстройства ЖКТ, а при шоковых состояниях клиническая картина развивается так быстро, что период предвестников теряется.

Главный симптом второй стадии ОПН — уменьшение выделения мочи менее 500 мл в сутки. При этом в крови накапливается большое количество продуктов метаболизма и изменяется содержание микроэлементов. Кожа и слизистые оболочки пациента становятся сухими, пульс ускоряется, артериальное давление снижается. Нередко возникают боли и судороги в мышцах, затруднения дыхания, спазм гортани, кишечная непроходимость. Больной находится в состоянии угнетенного сознания, тяжесть психических нарушений определяется причиной дисфункции почек. Вторая фаза почечной недостаточности продолжается от нескольких дней до 4-6 недель, хотя продолжительная олигурия более характерна для пожилых мужчин и женщин с множественными сопутствующими заболеваниями.

При успешном лечении, когда острая недостаточность почек переходит в третью фазу развития, у пациентов постепенно увеличивается диурез. Количество суточной мочи превышает 2-2,5 л, она имеет небольшую плотность. Длительность симптомов полиурии составляет до 2 недель, а у женщин с акушерской патологией эта фаза может немного удлиняться из-за медленного восстановления работы почек.

Постановка диагноза и лечение

Опытному врачу – неврологу, психиатру или психотерапевту, не представит большого труда определить астенический невроз, отделив его от других патологических расстройств. Учитывая все вышесказанное, ему нужно исключить наличие у пациента соматических болезней, онкологии и органических поражений центральной нервной системы.

Специалист соберет анамнез, побеседует с больным. В случае классических симптомов при преобладании реакции возбуждения

ставится диагноз «гиперстеническая неврастения». Если же тормозных реакций больше, в том числе сонливости, то есть основания полагать, что это гипостеническая неврастения.

Комплексное лечение расстройства подразумевает, прежде всего, нормализацию жизни больного, а также использование психотерапии и медикаментов.

Сразу нужно отметить, что самостоятельно «прописывать» себе препараты нельзя, особенно психостимулирующие – они могут привести к зависимости и усилению проявлений расстройства.

Врач подбирает лекарственные средства, основываясь на наличии и выраженности определенных симптомов (форма неврастении), индивидуально для каждого пациента прописывается доза и срок приема. Это тонизирующие или успокаивающие препараты, приводящие в норму работу сердечно-сосудистой системы, транквилизаторы. В обязательном порядке включают и общеукрепляющие, восстанавливающие функции организма, улучшающие обмен веществ средства, а также витамины групп С и В, антиоксиданты, нейрорубин и т.п. Не помешают и растительные экстракты.

Психотерапия включает в себя психоанализ, индивидуальные и групповые сеансы, беседы с психотерапевтом, тренинги. Это позволяет выявить и устранить причины расстройства, изменить отношение пациента к ним, получить навыки отделения главного от второстепенного и умения получать удовольствие от жизни.

Аутогенная тренировка научит самовоспитанию и самовнушению, а гипноз поможет нормализовать сердцебиение, кровоснабжение, тонус мышц.

Такая болезнь, как неврастения, госпитализации не требует. Специалисты, проводя терапевтическое и медикаментозное лечение, обычно дают пациентам такие советы:

• сменить обстановку, чаще гулять на свежем воздухе, приятно проводить время, путешествовать;
• взять отпуск, не проверять электронную почту, отключить телефон – полноценно отдохнуть, заняться любимым делом, приносящим удовольствие;
• уменьшить эмоциональные нагрузки, отрицательно влияющие на психику;
• установить такой режим дня с четким графиком, в котором бы отводилось достаточно времени на отдых и сон;
• укрепить иммунитет, ввести сбалансированный рацион питания, принимать витамины;
• восстановить вегетативную функцию путем массажа, акупунктуры, теплых ванн для ног, горячих ароматизированных ванн.

Неплохой вариант лечения неврастении – использование народных методов, но перед этим следует посоветоваться с лечащим врачом. Из самых действенных вариантов, благотворно влияющих на вегетативную и центральную нервные системы, можно порекомендовать такие:

1. Отвар пустырника. Столовую ложку травы заливают стаканом кипятка, выдерживают на водяной бане четверть часа, дают остыть и процеживают. Принимают в течение месяца 3 раза в день.
2. Отвар боярышника. Заваривают ягоды (1 ст.л.) кипятком (стакан), через 45 минут процеживают.
3. Чай из мелиссы и мяты. Заваривают как обычный чай – такой напиток успокаивает, способствует хорошему сну.
4. Настойка валерьянки спиртовая – 30 капель добавляют в небольшое количество воды и пьют перед отходом ко сну.
5. Лавандовая ванна. Сушеные соцветия (200 гр.) кладут в кипяток (5 л) и 7 минут томят на огне. Отвар процеживают и заливают в наполненную теплой водой ванную. Полежать в ней нужно 20 минут.
6. Общеукрепляющие сборы с малиной, корнем аира, листьями березы, цикорием, земляникой, шиповником, душицей.

Причины развития воспаления мочевого пузыря у мужчин

В урологии рассматриваются две большие группы причин развития цистита у мужчин – инфекционная и неинфекционная. К первой относятся:

• нарушение функциональности мочевыделительной системы, которое привело к сужению мочеиспускательного канала и застою мочи;
• в уретре находится препятствие для выхода мочи – это может быть камень при мочекаменной болезни или инородное тело;
• у мужчины ранее были диагностированы аденома простаты, простатит, уретрит или везикулит – внутренние патологии способствуют развитию воспаления в стенках мочевого пузыря;
• у мужчины имеется скрытая инфекция (хламидиоз, трихомониаз, гонорея) – симптомы и признаки основного заболевания отсутствуют;
• любое заболевание верхних дыхательных путей инфекционного или вирусного происхождения – грипп, тонзиллит, гайморит, проникают инфекционные агенты в мочевой пузырь по кровотоку;
• внедрение инфекционных агентов в мочеиспускательный канал при неправильном проведении медицинских манипуляций – например, во время цистоскопии или установки катетера;
• ранее у мужчины выявлено злокачественное новообразование с локализацией в предстательной железе или уретре;
• туберкулез почек – заболевание часто протекает бессимптомно, цистит у мужчин может быть единственным проявлением патологии.

Цистит у мужчин, как и у женщин, может развиться и по неинфекционным причинам:

• аллергическая реакция на внешние и внутренние раздражители;
• некорректная работа нервной системы и общего иммунитета;
• химический ожог после введенного в уретру лекарственного препарата;
• лучевая терапия, направленная на нижнюю часть живота и лобок.

Диагностика и лечение цистита у мужчин

Цистит у мужчин имеет специфические симптомы и признаки, диагностика не представляет сложностей – течение патологии такое же, как и у женщин. Но врач обязательно назначит глубокое обследование пациенту, потому что необходимо выявить причину заболевания. В рамках диагностики могут проводиться:

• бактериальный посев мочи – у мужчины выявляют возбудителя патологии, определяют его чувствительность к препаратам;
• мазок из уретры – помогает выявить заболевания, передающиеся половым путем;
• общий анализ мочи – подтверждается цистит, при повышенной кислотности могут назначить обследования на выявление/отрицание туберкулеза почек;
• цистоскопия – целесообразна, если цистит у мужчин протекает в хронической форме, помогает выявить наличие в мочеиспускательном канале камней или инородных тел;
• ультразвуковое исследование почек.

Лечение цистита у мужчин терапевтическое, назначения делаются в индивидуальном порядке:

Прием антибактериальных препаратов. Эффективен, если цистит у мужчин имеет бактериальную этиологию, длится 7 дней. Чаще всего назначают средства из групп фторхинолонов, нитрофуранов и цефалоспоринов.
Средства из категории растительных

Важно у мужчины стабилизировать и нормализовать процесс мочеиспускания и поэтому ему необходимо принимать отвары/настои с хвощом, брусникой и толокнянкой в составе. Эти лекарственные травы обладают мочегонным и противовоспалительным свойствами

Фитотерапия используется длительное время, никогда не является основой лечения цистита.
Обезболивающие препараты. Если у мужчин цистит протекает с выраженным болевым синдромом, то нужно максимально быстро устранить его. Такой симптом вносит существенный дискомфорт в жизнь, а облегчить состояние помогут стандартные анестетики и спазмолитики.

Если цистит у мужчин протекает остро и с выраженными признаками, симптомами, то им показана госпитализация. Но чаще всего лечение воспаления мочевого пузыря у мужчины проводится в амбулаторных условиях, но под контролем врача. К общим рекомендация в отношении лечения цистита у мужчин относятся:

• постельный режим – вред принесут даже незначительные физические нагрузки;
• обильное питье – у мужчины нужно как можно быстрее нормализовать процесс опорожнение мочевого пузыря;
• прием жаропонижающих средств – только при повышенной температуре тела и ознобе, лихорадке;
• диета с исключением соленых, кислых, острых и жареных блюд, алкоголя.

После окончания курса лечения необходимо пройти контрольное обследование – цистит у мужчин коварен и исчезновение его симптомов, признаков не всегда свидетельствует о выздоровлении. Неоконченное лечение может привести к тому, что цистит у мужчин осложняется пиелонефритом, органическими изменениями в мочевом пузыре, ослаблением сфинктера мочевого пузыря (недержание мочи).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Антидепрессант, агонист мелатонинергических МТ₁— и МТ₂-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ_2с-рецепторов.

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминергическим рецепторам, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.

Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.

Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.

Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.

Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥25).

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо — 47%.

Эффективность агомелатина была продемонстрирована в 6 из 7 клинических исследованиях (преимущество (2 исследования) или сопоставимая эффективность (4 исследования)) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.

Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.

На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).

Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.

Эффективность агомелатина в дозе 25-50 мг 1 раз/сут подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией в ходе 8-недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста сопоставима с таковой у молодых.

В ходе проведения 3-недельного контролируемого исследования с участием пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе с терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так и при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения.

Количество пациентов, у которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный с синдромом отмены, было ниже в группе с длительным снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с быстрым снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 1 недели), и чем при одномоментной отмене: 56.1%, 62.6% и 79.8% пациентов соответственно.

Особенности назначения препаратов для успокоения нервов и против депрессии

Лекарства от депрессии и тревоги имеют ярко выраженный эффект, это сильнодействующие препараты, имеющие ряд противопоказаний и побочных действий при несоблюдении рецепта врача и инструкции по применению. Именно поэтому лекарства от депрессии без рецептов в нашей стране купить нельзя. Самостоятельно как назначать, так и прекращать прием препаратов против депрессии нельзя, это может сказаться на психическом здоровье, привести к развитию депрессивных состояний и даже суицидальным мыслям.

Поэтому очень важно выполнять все рекомендации врача, принимать препараты от депрессии и стресса в той дозировке, в которой их назначил врач. Даже если у человека спустя неделю повысилось настроение и исчезли основные симптомы, прекращать принимать лекарственное средство нельзя

Медикаментозный метод достаточно эффективен при тревожно-депрессивных расстройствах и невротических состояниях

Важно, чтобы диагноз «депрессия» поставил специалист, так как прием лекарств просто для поднятия настроения при отсутствии отклонений со стороны психике может вызвать лишь ряд побочных эффектов. Антидепрессанты, нейролептики и транквилизаторы – это сильнодействующие препараты, которые назначаются только при подтвержденном врачом диагнозе

Самолечение недопустимо. Далее рассмотрим основные лекарства от стресса и депрессии, которые назначают пациентам.

• Не можетеуговоритьна лечение?
• Поможем с мотивацией на лечение. Как правило близким людям сложно уговорить или заставить зависимого лечиться. Мировыми специалистами разработаны ЭФФЕКТИВНЫЕ схемы мотивации, пользуясь которыми, можно привести зависимого к решению обратиться за помощью.
  8 (800) 333-20-07

Разновидности стимуляторов

К стимуляторам относятся синтетические и природные вещества, лекарственные средства и некоторые продукты питания. В этом классе есть наркотики – синтезированные и природные, полученные из растительного сырья.

Лекарства

В медицинских целях используют дезоксин, милдронат, цитофлавин, экстракты левзеи, элетеурококка, родиолы розовой и другие препараты, которые врачи назначают больным при различных нарушениях психической деятельности. Стимуляторы помогают избавиться от повышенной сонливости, используются при лечении шизофрении, дефицита внимания и гиперактивности. Дезоксин входит в курс терапии ожирения.

Все стимуляторы отпускаются строго по рецепту. В некоторых странах разрешены к использованию запрещенные у нас медицинские препараты на основе амфетамина и метамфетамина. Любые стимуляторы, выписанные для лечения, можно использовать с немедицинскими целями для создания эйфории.

Продукты

В некоторых широко распространенных блюдах и напитках находятся природные вещества-стимуляторы. Это кофе, чай, энергетические безалкогольные и спиртные напитки, табак. Все они разрешены к применению, для их покупки не нужно рецепта.

Наркотики

В эту группу входят амфетамины, кокаин и эфедрин, синтезированный наркотик экстази. В 80-х годах появилась новая группа психоактивных веществ синтетического происхождения, так называемые «дизайнерские наркотики». Они действуют как наркотики и включают в себя соединения аналогичные тем, которые содержатся в каннабисе, кокаине, ЛСД – имеют галлюциногенное действие. В группу входят мефедрон, бензофуран, фтормфетамины и другие синтетические вещества.

Эффекты

Перечислим основные эффекты и последствия употребления стимуляторов. Сразу же после приема начинается стимуляция центральной нервной системы. Результаты могут быть немедленными, кратковременными и долговременными.

Сила, яркость и продолжительность немедленных эффектов зависят от индивидуальных особенностей человека. В основном испытывают эйфорию, прилив энергии. Этот приятный опыт заставляет продолжать употребление наркотика. После приема стимулятора люди лучше концентрируются, мало спят, меньше едят, больше работают. У них повышается сексуальная активность и физическая выносливость. Стимуляторы типа МДМА увеличивают эмпатию, помогают общаться с людьми.

По мере развития толерантности положительные эффекты снижаются, требуются более высокие дозы для достижения положительного эффекта. Увеличение дозировки приводит к беспокойству, раздражительности, плохому настроению. Человек ведет себя неадекватно, возможно появление галлюцинаторных видений. При чрезмерно высоких дозах возникает стимуляторный делирий, признаками которого является помрачение сознания и дезориентация.

Долговременные эффекты от употребления стимуляторов – это поведенческие и физические изменения, развитие расстройств, зависимость, требующая прохождения курса лечения у нарколога.

Особенности приема антидепрессантов

Дозу и длительность приема препарата должен определять только врач.

Основное лечение данными средствами длится около 5 месяцев. Их эффект проявляется постепенно. Необходимо время для того, чтобы нужное количество недостающих медиаторов накопилось в синапсах и начало действовать. Поэтому первые улучшения с момента приема антидепрессантов наступят спустя 2–5 недель.

В ходе основного лечения исчезают все признаки депрессивного состояния. Но антидепрессивная терапия не прекращается полностью, а переходит в поддерживающую стадию. Она является обязательным условием, несмотря на отсутствие негативных симптомов. Ее продолжительность варьируется от полугода до года, но может продлеваться по показаниям.

Отмену антидепрессантов проводят при стабильном отсутствии всей негативной симптоматики, а также при положительных изменениях социальной ситуации.

Проводить отмену стоит постепенно, опять же, с позволения врача. Но и сильно растягивать данный процесс не стоит. Отмена препарата с более высокой дозировкой производится медленней.

Симптомы

Неврастения проявляет себя такими признаками:

1. Излишняя раздражительность даже из-за мелочи, вспыльчивость, злость, постоянное недовольство.
2. Нетерпеливость – стремление получить все сразу, невозможность ожидания – оно буквально «убивает».
3. Постоянное чувство усталости, слабости.
4. Боль в висках или ощущение опоясывающей, сдавливающей боли головы.
5. Отсутствие возможности сосредоточиться, продолжительно заниматься одним делом.
6. Нарушение последовательности мыслей, общего восприятия окружающего.

Говоря же подробней о симптоматике астеноневротического синдрома, правильнее рассматривать расстройство пофазно, так как интенсивность его проявления постепенно нарастает. Но чаще болезнь останавливается на какой-то определенной фазе, то есть, ее развития не происходит, что находит отражение в постановке диагноза.

Гиперстеническая (возбудимая) форма

Это – начальная стадия заболевания, которая фиксируется чаще всего. Характеризуется она нервозностью, раздражительностью, возбудимостью.

Больного нервируют любые, даже тихие, звуки (скрип и легкий стук двери, шёпот, ход часов, капанье воды и т.п.), яркий свет, присутствие рядом людей и их передвижение. Самый незначительный повод вызывает вспышку эмоций, неудержимого раздражения или даже гнева. Не осознавая причины агрессии, человек может оскорбить или обидеть кого-то.

Больной нетерпелив, стремится сделать сразу несколько дел, суетится, но его работоспособность оставляет желать лучшего. Виновата в этом не слабость или быстрая усталость, а проблема с концентрацией внимания, постоянное отвлечение.

Нарушается режим сна: днем больной вялый, а ночью засыпает с трудом и спит плохо, с кошмарами, часто просыпается. Пробуждение случается либо раньше обычного, либо позднее.

Постоянные головные боли получили название «каска неврастеника» — они сдавливающие, весьма изнуряющие. Болевые ощущения при повороте и наклоне головы переходят вдоль позвоночника на спину. Психическое или физическое напряжение делают их интенсивнее.

Раздражительная слабость (промежуточная форма)

Данная фаза сочетает сильную раздражительность со стремительным уменьшением ресурсов организма. В принципе, это и есть отражение клинической сути расстройства.

Приступы раздражения наиболее интенсивны, вспышки гнева моментально переходят к потоку слез, совершенно индивиду несвойственному. Такая слезливость возникает от несостоятельности больного преодолеть всепоглощающее недовольство. Настроение меняется мгновенно: то мрачность, то веселье.

Больной чаще вялый, его ничего не интересует, аппетит становится хуже или вовсе пропадает. Страдает пищеварение, что отражается диареей, запорами, отрыжкой, изжогой. Сердечный ритм учащается, пульс и кровяное давление колеблется. Конечности становятся вялыми, появляется неустойчивость и так называемые мушки перед глазами, прилив жара сменяется ознобом, покраснение кожи – бледностью. Снижается либидо, у мужчин возможны проблемы с эректильной функцией. Возможны частые позывы к мочеиспусканию.

Гипостеническая (тормозная) форма

При данной стадии особенно ярко проявляются подавленность, слабость, мрачность, вялость. Ничего делать не хочется, но тревожности и тоски не ощущается. Мысли больного сосредоточены только на собственных неприятных ощущениях в теле, и он, предполагая у себя какую-то серьезную болезнь, обращается к врачам, которые, естественно, таковой не обнаруживают.

Очень часто неврастению можно устранить хорошим полноценным отдыхом. Но если это не помогает и болезнь зашла слишком далеко, то придется отдаваться в руки профессионалов.

Нормотимики (нормотимические средства, регуляторы настроения)

Средства этой группы чаще всего применяются для длительного планового лечения агрессивности. Механизм действия этих лекарств связан с восстановлением баланса между процессами торможения и возбуждения в головном мозге.

Назначаются при агрессивности, возникшей на фоне переутомления, последствий органического поражения нервной системы (перенесенные травмы, операции, инфекции и интоксикации), злоупотребления алкоголем и наркотиками, эпилепсии, аффективных расстройствах (депрессии, маниакальные состояния, биполярное аффективное расстройство) и других эндогенных психических расстройствах.

Основные препараты из группы нормотимиков:

• карбамазепин;
• сили лития;
• вальпроевая кислота;
• ламотриджин.

Антидепрессанты

— пиразидол, имипрамин, амитриптилин.

Механизм:  пиразидол ингибирует МАО;  имипрамин – ингибирует нейрональный захват медиаторов пресинаптическими окончаниями.

Показания: устранение депрессии.

Побочные эффекты:  у пиразидола – тошнота, головокружение, тремор, у мимпрамина, тахикардия, сухость во рту.

Противопоказания:  заболевания печени, почек и кроветворной системы, беременность, диабет.

      Rp: Tab. Pyrazidoli 0,025 № 50

      D.S.: по 1 т.  х  3 р/д.

Rp: Sol. Imipramini 1,25%  —  2 ml

D.t.d. № 10 in amp.

S.: в/м по 2 мл  х  2 р/д.

      Rp: Tab. Amitriptilini hydrochloridi  0,025  № 50

      D.S.: по 1 т . х  3 р/д.