Теофиллин
Содержание:
Фармакология
Фармакодинамика
Как и другие метилированные производные ксантина , теофиллин является одновременно
- конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы , который повышает внутриклеточный цАМФ , активирует PKA , ингибирует TNF-альфа и подавляет синтез лейкотриенов , а также снижает воспаление и врожденный иммунитет
- неселективный антагонист аденозиновых рецепторов , почти одинаково противодействующий рецепторам A1, A2 и A3, что объясняет многие из его сердечных эффектов
Было показано, что теофиллин ингибирует опосредованное TGF-бета превращение легочных фибробластов в миофибробласты при ХОБЛ и астме посредством пути цАМФ-PKA и подавляет мРНК COL1, которая кодирует белок коллаген .
Было показано, что теофиллин может полностью изменить клинические наблюдения нечувствительности к стероидам у пациентов с ХОБЛ и астматиков, которые активно курят (состояние, приводящее к окислительному стрессу ), с помощью совершенно отдельного механизма. Теофиллин in vitro может восстанавливать сниженную активность HDAC (гистондеацетилазы), вызванную окислительным стрессом (например, у курильщиков), возвращая чувствительность к стероидам к норме. Кроме того, было показано, что теофиллин напрямую активирует HDAC2 . ( Кортикостероиды выключают воспалительную реакцию, блокируя экспрессию медиаторов воспаления за счет деацетилирования гистонов, эффекта, опосредованного гистондеацетилазой-2 (HDAC2). После деацетилирования ДНК переупаковывается, так что промоторные области воспалительных генов недоступны для связывания факторы транскрипции, такие как NF-κB, которые действуют, чтобы включить воспалительную активность. Недавно было показано, что окислительный стресс, связанный с сигаретным дымом, может ингибировать активность HDAC2, тем самым блокируя противовоспалительные эффекты кортикостероидов.)
Распределение
Теофиллин распределяется во внеклеточной жидкости, в плаценте, в материнском молоке и в центральной нервной системе. Объем распределения 0,5 л / кг. Связывание с белками составляет 40%. Объем распределения может увеличиваться у новорожденных и тех, кто страдает циррозом или недоеданием, тогда как объем распределения может уменьшаться у тех, кто страдает ожирением .
Метаболизм
Теофиллин интенсивно метаболизируется в печени (до 70%). Он подвергается N- деметилированию через цитохром P450 1A2 . Он метаболизируется параллельными путями первого порядка и путями Михаэлиса-Ментен . Метаболизм может стать насыщенным (нелинейным) даже в терапевтических пределах. Небольшое увеличение дозы может привести к непропорционально большому увеличению концентрации в сыворотке
Метилирование до кофеина также важно для младенцев. Курильщики и люди с печеночной недостаточностью усваивают его по-разному
Оба THC и никотин были показаны , что увеличивают скорость метаболизма теофиллина.
Экскреция
Теофиллин выводится с мочой в неизмененном виде (до 10%). Клиренс препарата повышен у детей (от 1 до 12 лет), подростков (от 12 до 16), взрослых курильщиков, пожилых курильщиков, а также при муковисцидозе и гипертиреозе . Клиренс препарата снижается в следующих случаях: пожилые люди, острая застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, гипотиреоз и лихорадочные вирусные заболевания.
Ликвидации полураспад меняется: 30 часов для недоношенных новорожденных, 24 часа для новорожденных, 3,5 часа для детей в возрасте от 1 до 9, 8 часов для взрослых некурящих, 5 часов для взрослых курильщиков, 24 часов для людей с нарушением функции печени , 12 часов для пациентов с застойной сердечной недостаточностью I-II класса по NYHA , 24 часа для пациентов с застойной сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA, 12 часов для пожилых людей.
Новые исследования
Теофиллин, несмотря на его побочные эффекты и узкий терапевтический диапазон, как обсуждалось выше, по-прежнему является сильнодействующим бронходилататором. Текущие исследования в области терапии на основе теофиллина ориентированы на использование теофиллина, а также других метилксантинов в качестве естественной основы для новых бронхолитических лекарственных средств. В 2017 году Мохаммед и др. продемонстрировали потенциальную дериватизацию метилксантинов для получения значительных бронкодилататорных эффектов в небольшой исследовательской группе мышей. Однако дополнительная работа направлена на ограничение взаимодействия терапии на основе теофиллина с другими лекарствами и структурами, поскольку теофиллин был продемонстрирован как эффективная дополнительная терапия при различных заболеваниях. Эти взаимодействия включают поддержание, например, его активности с HDAC, но устранение его стимулирующего поведения (или, скорее, его поведения антагонистов аденозина). Недавно было проведено новое исследование, посвященное потенциальному положительному воздействию теофиллина на кожу как антивозрастного средства. В этом исследовании теофиллин (10 или 100 мкМ) вводили в культуральную среду полной толщины кожи человека ex vivo на 24 или 72 часа. Эта процедура значительно увеличивает уровни мРНК коллагена I и III, что оказывает большое влияние на поддержание стабильности дермы. Он стимулировал секрецию мелатонина, самого мощного нейромедиатора, защищающего от АФК и восстановления повреждений ДНК, и усиливал экспрессию его рецептора (MT1). Также было обнаружено, что он обладает защитным эффектом против апоптоза кератиноцитов, вызванного чрезмерным производством АФК, в дополнение к стимулирующему эффекту на экспрессию антиоксидантного металлотионеина в эпидермисе человека. Другое исследование показало, что местное применение экстрактов растений, содержащих производные ксантина и сами производные ксантина: кофеин, теобромин и теофиллин значительно предотвращали фотоповреждения, включая образование морщин, и способствовали подавлению сшивок коллагена, вызванных УФ-облучением. Было высказано предположение, что эти соединения заметно предотвращают миграцию нейтрофилов в кожу, что считается одним из основных факторов фотостарения.
История
Теофиллин был впервые извлечен из чайных листьев и химически идентифицирован примерно в 1888 году немецким биологом Альбрехтом Косселем . Семь лет спустя Эмиль Фишер и Лоренц Ах описали химический синтез, начинающийся с 1,3-диметилуровой кислоты . Синтез пурина Трауба , альтернативный метод синтеза теофиллина, был введен в 1900 годе другого немецким ученым, Вильгельм Траубом . Теофиллин впервые в клинической практике начал использовать в качестве мочегонного средства в 1902 году . Потребовалось еще 20 лет, прежде чем о нем впервые сообщили как о лечении астмы. Препарат прописывался в сиропе до 1970-х годов как Theostat 20 и Theostat 80, а к началу 1980-х годов в форме таблеток под названием Quibron.
Медицинские офисы KDLmed
- КЛИНИКА 1
- КЛИНИКА 2
- КЛИНИКА 3
АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 62/3
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00
ТЕЛЕФОН:(8793) 330-640
+7 (928) 225-26-74
АДРЕС:г. Пятигорск, проспект 40 лет Октября, 14
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
вс 8:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30 / вс 8:30 — 12:00
ТЕЛЕФОН:(8793) 327-327
+7 (938) 302-23-86
АДРЕС:г. Пятигорск, ул. Адмиральского, 6А
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 14:00
Взятие крови: пн-сб 7:30 — 12:00
Взятие мазка: пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:30
ТЕЛЕФОН:(8793) 98-13-00
+7 (928) 363-81-28
АДРЕС:г. Ставрополь, ул. Ленина, 301
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(8652) 35-00-01
+7 (938) 316-82-52
- КЛИНИКА 1
- КЛИНИКА 2
АДРЕС:г. Невинномысск, ул. Гагарина, 19
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 15:00
вс 8:30 — 14:00
ТЕЛЕФОН:(86554) 7-08-18
+7 (928) 303-82-18
АДРЕС:г.Невинномысск, ул. Гагарина, 60
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:8 (86554) 6-08-81
8 (938) 347-42-17
АДРЕС:г. Нефтекумск, 1-й микрорайон, ул. Дзержинского, 7
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86558) 4-43-83
+7 (928) 825-13-43
АДРЕС:г. Буденновск, пр. Энтузиастов, 11-Б
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86559) 5-55-95
+7 (938) 302-23-89
АДРЕС:г. Зеленокумск, ул. Гоголя, д.83
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86552) 6-62-14
+7 (938) 302-23-90
АДРЕС:г. Минеральные Воды, ул. Горская, 61, 13/14
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 16:00 / вс 8:30 — 15:00
ТЕЛЕФОН:(87922) 6-59-29
+7 (938) 302-23-88
- КЛИНИКА 1
- КЛИНИКА 2
АДРЕС:г. Ессентуки, ул. Володарского, 32
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30 / вс 8:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(87934) 6-62-22
+7 (938) 316-82-51
АДРЕС:г.Ессентуки, ул.Октябрьская 459 а
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 14:30
ТЕЛЕФОН:(87934) 99-2-10
+7 (938) 300-75-28
АДРЕС:г. Георгиевск, ул. Ленина, 123/1
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:00 / вс 8:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(87951) 50-9-50
+7 (938) 302-23-87
АДРЕС:г. Благодарный, ул. Первомайская, 38
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86549) 24-0-24
+7 (928) 363-81-37
АДРЕС:г. Светлоград, ул. Пушкина, 19 (Центр, Собор)
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86547) 40-1-40
+7 (928) 363-81-41
АДРЕС:с. Донское, ул. 19 Съезда ВЛКСМ, 4 А
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86546) 34-330
+7 (928) 363-81-25
АДРЕС:г. Новоалександровск, ул. Гагарина, 271 (пересечение с ул. Пушкина)
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:8(86544) 5-46-44
+7 (928) 363-81-45
АДРЕС:с. Александровское, ул. Гагарина, 24
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 15:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86557) 2-13-00
+7 (928) 363-81-35
АДРЕС:с. Кочубеевское, ул. Братская, 98 (ТЦ «ЦУМ»)
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 13:00
сб 7:30 — 13:00
вс 8:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86550) 500-22
+7 (928) 363-81-42
АДРЕС:г. Железноводск, ул. Ленина, 127
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 17.30
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(87932) 32-8-26
+7 (928) 363-81-30
АДРЕС:с. Арзгир, ул. Кирова, 21 (Рынок)
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 14:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:(86560) 31-0-41
+7 (928) 363-81-44
АДРЕС:г.Ипатово, ул. Ленинградская, 54
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:8 (86542) 5-85-15
8 (938) 347-42-16
АДРЕС:ст. Ессентукская, ул. Павлова, 17
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 16:00
сб 7:30 — 14:30
ТЕЛЕФОН:8 (87961) 6-61-00
8 (938) 347-42-18
АДРЕС:ст. Курская, ул. Калинина, д. 188
ВРЕМЯ РАБОТЫ:пн-пт 7:30 — 18:00
сб 7:30 — 13:00
ТЕЛЕФОН:8(87964) 5-40-10
8(938) 347-43-29
- Пятигорск
- Ставрополь
- Невинномысск
- Нефтекумск
- Буденновск
- Зеленокумск
- Минеральные Воды
- Ессентуки
- Георгиевск
- Благодарный
- Светлоград
- Донское
- Новоалександровск
- Александровское
- Кочубеевское
- Железноводск
- Арзгир
- Ипатово
- Ессентукская
- Курская
Обострения ХОБЛ
Обострение ХОБЛ характеризуется острым ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных колебаний и приводит к изменению проводимой терапии . Выделяют легкие (могут быть купированы самим пациентом с помощью короткодействующих бронходилататоров), средне-тяжелые (необходимо лечение короткодействующими бронходилататорами и антибиотиками и/или пероральными глюкокортикостероидами) и тяжелые (требуется госпитализация или обращение за неот ложной помощью) обострения. Следует отметить, что существующие критерии диагностики обострения ХОБЛ неспецифичны, поэтому некоторые авторы, помимо нарастания одышки (на 5 и более по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10), предлагают учитывать дополнительные признаки, такие как снижение сатурации кислородом по крайней мере на 4% по сравнению с исходной, повышение числа нейтрофилов (≥9000 в мм3) или эозинофилов (≥2%) в крови и концентрации С-реактивного белка (≥3 мг/л) при отсутствии признаков пневмонии или отека легких на рентгенограммах грудной клетки . Частота и тяжесть обострений увеличиваются по мере прогрессирования ХОБЛ. Например, в проспективном исследовании ECLIPSE (n=2138) по крайней мере два средне-тяжелых или тяжелых обострения в течение первого года наблюдения отмечались у 22%, 33% и 47% пациентов со 2, 3 и 4 стадиями ХОБЛ, соответственно . Самым надежным предиктором обострений была их частота в анамнезе.
Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что эозинофилия крови может ассоциироваться с увеличением риска обострений ХОБЛ и позволяет предсказать эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в их профилактике. Например, в датском исследовании более чем у 7000 пациентов с ХОБЛ увеличение числа эозинофилов в крови сопровождалось почти двукратным повышением риска тяжелых обострений заболевания . При анализе post hoc результатов клинических исследований было показано, что более высокое число эозинофилов в крови сочеталось с увеличением частоты обострений у больных ХОБЛ, получавших длительно действующие агонисты b2-адренорецепторов (ДДБА), а эффективность комбинированной терапии ДДБА/ИГКС была выше у пациентов с эозинофилией крови . В то же время в когортном исследовании SPIROMICS ассоциация между эозинофилией крови и частотой или тяжестью обострений ХОБЛ отсутствовала, однако эозинофилия мокроты позволяла выделить пациентов с более тяжелым течением заболевания, частыми обострениями и более выраженной эмфиземой . S. Cheng провел мета-анализ 5 исследований в целом у 12496 пациентов со средне-тяжелой и тяжелой ХОБЛ, у 60% из которых число эозинофилов в крови составляло ≥2% . У пациентов с эозинофилией крови лечение ИГКС привело к снижению частоты обострений ХОБЛ на 17% (р=0,03), но ассоциировалось с двукратным увеличением риска пневмонии. В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эозинофилия крови является перспективным биомаркером у больных ХОБЛ, хотя ее роль как предиктора ответа на ИГКС необходимо подтвердить в проспективных клинических исследованиях .
Стратегия медикаментозной терапии ХОБЛ
В настоящее время нет убедительных доказательств того, что какие-либо лекарственные средства позволяют замедлить прогрессирующее снижение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) или снижают смертность больных ХОБЛ, однако медикаментозная терапия уменьшает симптомы заболевания, снижает частоту и тяжесть обострений, улучшает толерантность к физи чес кой нагрузке и качество жизни . Препаратами выбора в лечении ХОБЛ остаются ингаляционные бронходилататоры, в том числе ДДБА и длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХ). ИГКС при ХОБЛ назначают только в дополнение к терапии длительно действующими бронхолитиками. Теофиллин и рофлумиласт, ингибирующий фосфоди эс те разу-4 и обладающий противовоспалительной активностью, применяют относительно редко (при неэффективности стандартной терапии). Эффект ДДБА продолжается в течение 12 ч (формотерол, салметерол) или 24 ч (индакатерол, олодатерол, вилантерол). ДДАХ также оказывают действие в течение около 12 ч (аклидиний) или 24 ч (гликопирроний, тиотропий, умеклидиний).
В настоящее время широко используются ком би ни рованные ингаляционные препараты, в состав которых входят ДДБА/ИГКС или ДДБА/ДДАХ (табл. 1). Разработаны также тройные комбинированные препараты, содержащие ДДБА/ДДАХ/ИГКС, в том числе беклометазона дипропионат/формотерол/гликопир роний и вилантерол/флутиказона фуроат/умеклидиний (в Российской Федерации они пока не зарегистрированы). В состав первого, как и фиксированной ком би нации беклометазона дипропионата и формотерола, входит экстра мелко дис персный беклометазона дипропионат (средний аэродинамический диаметр частиц 1,1 мкм). Основные преимущества ингаляции частиц лекарственного вещества малого размера – увеличение их отложения в легких (30-35% против 10-20% при применении стандартных ингаляторов) и уменьшение депозиции в ротоглотке. Доза экстрамелкодисперсного ИГКС в составе препарата (100 мкг) в 2,5 раза ниже стандартной дозы в неэкстрамелкодисперсных препаратах (250 мкг). Результаты ряда исследований у пациентов с бронхиальной астмой подтверждают, что применение экстрамелкодисперсных аэрозолей позволяет улучшить доставку препарата в малые дыхательные пути и повысить эффективность лечения, а также снизить суточную дозу ИГКС .
Группы | Препараты |
---|---|
Короткодействующие | Сальбутамол |
β2-агонисты | Фенотерол |
Длительно действующие | Вилантерол |
β2-агонисты (ДДБА) | Индакатерол |
Салметерол | |
Олодатерол | |
Формотерол | |
Короткодействующие антихолинергические препараты (КДАХ) | Ипратропий |
Длительно действующие | Аклидиний |
антихолинергические препараты | Гликопирроний |
Умеклидиний | |
Ингаляционные | Беклометазона дипропионат |
глюкокортикостероиды (ИГКС) | Будесонид |
Мометазон | |
Флутиказона пропионат | |
Флутиказона фуроат | |
Циклесонид | |
Фиксированные комбинации | Гликопирроний/индакатерол |
ДДАХ/ДДБА | Тиотропий/олодатерол |
Умеклидиний/вилантерол | |
Аклидиния бромид/формотерол | |
Фиксированные комбинации | Беклометазона |
ИГКС/ДДБА | дипропионат/формотерол |
Будесонид/формотерол | |
Флутиказона пропионат/ | |
салметерол | |
Флутиказона пропионат/ вилантерол | |
Фиксированные комбинации | Беклометазона дипропионат/ |
ИГКС/ДДБА/ДДАХ | формотерол/гликопирроний |
Вилантерол/флутиказона | |
фуроат/умеклидиний | |
Ингибиторы фосфодиэстеразы-4 | Рофлумиласт |
Другие | Теофиллин |
Фармакологические свойства препарата Теофиллин
бронхолитическое средство группы метилксантинов. Теофиллин оказывает стимулирующее действие на ЦНС, миокард и скелетные мышцы, вызывает расслабление гладких мышц, а также оказывает умеренное диуретическое действие. Бронхорасширяющее действие, связанное с влиянием на гладкие мышцы бронхов, максимально выражено при исходной бронхоконстрикции. Механизм действия теофиллина основывается на его способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать концентрацию циклического 3′,5′-АМФ в тканях. цАМФ оказывает влияние на β-рецепторы гладких мышц бронхов. Бронхорасширяющее действие теофиллина в конечном счете аналогично действию симпатомиметиков. Теофиллин стимулирует выделение адреналина надпочечниками и может оказывать непосредственное воздействие на адениновые рецепторы в некоторых тканях. Подобно β-симпатомиметическим препаратам, тормозит выделение медиаторов анафилаксии из сенсибилизированных клеток.
Теофиллин стимулирует дыхательный центр. Вызывает увеличение ударного объема крови и работы левого желудочка сердца без существенного изменения ЧСС. ОПСС снижается по мере расширения сосудов (в том числе коронарных). Церебральное кровообращение может уменьшаться, в то время как кровоток в периферических тканях возрастает. Теофиллин, влияя на транспорт Ca2+ в скелетных мышцах, способствует их сокращению. Диуретический эффект теофиллина более выражен, чем у других алкалоидов пуринового ряда, однако непродолжителен. Мочегонное действие обусловлено улучшением почечной циркуляции, мобилизацией натрия хлорида из тканей и торможением клубочковой реабсорбции. Теофиллин вызывает незначительную стимуляцию желудочной секреции.
Теофиллин применяют в базисной терапии БА. Кроме бронхолитического действия, теофиллин повышает мукоцилиарный клиренс, снижает давление в легочных сосудах, тормозит выделение медиаторов анафилактических реакций. Потенцирует эффект β2- адреномиметиков.
Побочные эффекты
Использование теофиллина осложняется его взаимодействием с различными лекарствами и тем, что у него узкое терапевтическое окно . Его использование необходимо контролировать путем прямого измерения уровня теофиллина в сыворотке, чтобы избежать токсичности . Он также может вызывать тошноту, диарею, учащение пульса, нарушение сердечного ритма и возбуждение ЦНС (головные боли, бессонницу , раздражительность, головокружение и дурноту ). Судороги также могут возникать в тяжелых случаях отравления и считаются неотложной неврологической ситуацией. Его токсичность усиливается эритромицином , циметидином и фторхинолонами , такими как ципрофлоксацин . Некоторые составы теофиллина на основе липидов могут приводить к токсическому уровню теофиллина при приеме с жирной пищей, эффект, называемый демпингом дозы , но этого не происходит с большинством составов теофиллина. Токсичность теофиллина можно лечить бета-адреноблокаторами . Помимо судорог , серьезное беспокойство вызывают тахиаритмии. Теофиллин не следует использовать в сочетании с флувоксамином из группы СИОЗС .
Спектроскопия
Спектроскопия протонного ядерного магнитного резонанса ( 1 H-ЯМР)
Характерные сигналы, отличающие теофиллин от родственных метилксантинов, составляют приблизительно 3,23δ и 3,41δ, что соответствует уникальному метилированию, которым обладает теофиллин. Остающийся сигнал протона при 8,01δ соответствует протону на имидазольном кольце, не переносимому между азотом. Протон, переносимый между азотом, представляет собой переменный протон и дает сигнал только при определенных условиях.
Спектроскопия ядерного магнитного резонанса углерода ( 13 C-ЯМР)
Уникальному метилированию теофиллина соответствуют следующие сигналы: 27,7δ и 29,9δ. Остальные сигналы соответствуют атомам углерода, характерным для ксантинового скелета.
Медицинское использование
Основные действия теофиллина включают:
- расслабление гладкой мускулатуры бронхов
- повышение сократимости и работоспособности сердечной мышцы (положительный инотроп )
- учащение пульса (положительный хронотропный )
- повышение артериального давления
- увеличение почечного кровотока
- противовоспалительные эффекты
- Стимулирующее действие на центральную нервную систему в основном на сердечно-сосудистый дыхательный центр .
Основные терапевтические применения теофиллина направлены на:
- хроническая обструктивная болезнь легких ( ХОБЛ )
- астма
- младенческое апноэ
- Блокирует действие аденозина ; тормозящий нейротрансмиттер, который вызывает сон, сокращает гладкие мышцы и расслабляет сердечную мышцу.
- Лечение постдуральной пункционной головной боли.
Использование в рамках расследования
В клиническом исследовании 2008 года сообщалось, что теофиллин помогает улучшить обоняние у испытуемых с аносмией .
В 2004 году в небольшом клиническом исследовании сравнивали теофиллин с метилфенидатом для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков.
Передозировка препарата Теофиллин, симптомы и лечение
Возникает при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 20 мг/л, и проявляется рвотой, возбуждением, возможно возникновение судорог. При концентрации в плазме крови выше 40 мг/л может развиться кома. Проводимые лечебные мероприятия зависят от выраженности симптомов и включают коррекцию показателей гемодинамики, оксигенотерапию, ИВЛ. При судорожном синдроме — в/в или в/м введение диазепама (не назначать барбитураты). Если концентрация теофиллина превышает 50 мг/л и есть предпосылки для его замедленного выведения, необходимо проведение гемодиализа.
Список аптек, где можно купить Теофиллин:
- Москва
- Санкт-Петербург