Дофамин. то, ради чего я встаю утром с постели

Особые группы пациентов

Особого внимания и осторожности требует назначение нейролептиков нового поколения детям. Нужно тщательно проверить правильность выставляемого диагноза и взвесить все показания к назначению данной группы препаратов

Такая бдительность связана с тем, что дети тяжелее переносят все побочные эффекты подобных средств. К тому же они чаще проявляются у младшего поколения. Практически во всех случаях терапию начинают с самых маленьких доз и постепенно доводят до оптимальной. Критерием этого может стать достижение терапевтического эффекта либо появление осложнений.

Абсолютными показаниями для назначения атипичных нейролептиков детям являются:

• мании;
• бред и галлюцинации;
• психомоторное возбуждение;
• синдром Туретта.

Эффективность терапии данными средствами оценивают по наличию результата и побочных действий. Если в течение недели положительных сдвигов не наблюдается или появились нежелательные последствия, требуется смена терапии. В этом случае нежелательный препарат отменяют постепенно. Одномоментная отмена недопустима.

Чтобы избежать побочных явлений при терапии атипичными нейролептиками у детей, поскольку риск очень высок, необходимо предотвратить появление их предельной концентрации в крови. Для этого установленную дозу разбивают на большее количество приемов либо выбирают препарат с замедленным высвобождением действующего вещества.

Нужно отметить, что успешность лечения современными нейролептиками юных пациентов зависит от соблюдения ими правильного образа жизни. Некоторые представители данной группы заметно усиливают аппетит. Чтобы избежать при этом метаболических нарушений, следует придерживаться диеты и достаточного уровня физической активности.

С другой стороны, для полного усвоения отдельных средств требуется прием пищи с содержанием не менее 500 ккал. В противном случае они усваиваются только наполовину. Все эти нюансы следует учитывать при прохождении нейролептической терапии.

В большинстве случаев требуется полное исключение алкогольных напитков и наркотиков, хотя для некоторых подростков это достаточно сложно. В ситуации, когда юноша или девушка не в состоянии полностью отказаться от подобных веществ, прием препарата отсрочивается на более позднее время, после принятия вещества. Но следует понимать, что в таком случае терапия затягивается и становится менее эффективной.

Другая, особая, группа пациентов – это пожилые люди. У них антипсихотики применяют чаще всего при болезни Альцгеймера, Паркинсона и других форм старческого слабоумия. В ходе ряда исследований было установлено, что атипичные нейролептики куда более эффективны для купирования психотических симптомов, чем типичные. Это связано с уменьшением выраженности экстрапирамидных нарушений. К их возникновению пожилые люди подвержены особо, и протекают они для них особенно мучительно.

Стандартная триада – ограниченность движений, тремор и мышечная скованность. Такие симптомы заметно ухудшают течение болезни, особенно Паркинсона. Из-за этого пациенты самостоятельно отказываются от приема препарата или отходят от схемы. Типичные антипсихотики в большинстве своем имеют такой побочный эффект, поэтому атипичные средства для таких людей становятся более подходящими.

Установлено, что люди преклонного возраста достаточно хорошо переносят Кветиапин, Рисперидон, и менее позитивно откликаются на Клозапин.

Нейролептики нового поколения обладают более мягким и щадящим воздействием на организм пациента с одновременным проявлением выраженного антипсихотического действия. Правильное использование препарата помогает эффективно избавиться от психического расстройства с минимальным риском для здоровья. Несмотря на ряд побочных эффектов, сопровождающих средства этой группы, они проявляются значительно реже. В большей степени это случается при превышении оптимально подобранной дозы и отхождения от схемы лечения. 

Состоятельность теории

Дофаминовая теория достаточно логичная, однако современные исследователи считают ее слабой, так как она слишком просто объясняет причину развития шизофрении. Данное заболевание является сложным и обосновать его с помощью навязчивых фантазий и подкрепления их дофамином невозможно. Это слишком упрощенный вариант описания механизма, который до сих пор неизвестен.

В любом случае исследования в данной области продолжаются и в ближайшие годы нас ждет еще много открытий. Дофамин впервые был синтезирован в 1910 году, но его роль для мозга была выяснена только спустя полвека, когда в 1958 году шведский ученый Арвид Карлссон обнаружил, что данное вещество является важным нейротрансмиттером. И только в 2000 году исследователь получил за свои открытия Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Если медики смогут выяснить точный механизм развития шизофрении, у них появится возможность воздействовать непосредственно на причину патологии. Возможно, в будущем больные получат шанс навсегда избавиться от этого тяжелого и непредсказуемого заболевания.

Биосинтез и регуляция

Биосинтез адреналина включает ряд ферментативных реакций.

С химической точки зрения адреналин является одним из группы моноаминов, называемых катехоламинами . Адреналин синтезируется в хромаффинных клеток в мозговом веществе надпочечников в надпочечниках и небольшого числа нейронов в продолговатом мозге в головном мозге через метаболический путь , который преобразует аминокислоты фенилаланина и тирозина в серию метаболических промежуточных продуктов, и, в конечном счете, адреналин. Тирозин сначала окисляют до L -DOPA по тирозин гидроксилазы , это лимитирующей стадией. Затем он декарбоксилируется с образованием дофамина под действием ДОФА декарбоксилазы (декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты ). Затем дофамин превращается в норадреналин с помощью дофамин-бета-гидроксилазы, которая использует аскорбиновую кислоту ( витамин С ) и медь. Заключительный шаг в биосинтезе адреналина является метилирование из первичного амина норадреналина. Эта реакция катализируется ферментом phenylethanolamine N -methyltransferase (PNMT) , который использует S -adenosyl метионин (ГЕПТРАЛ) в качестве метилового донора. В то время как PNMT находится в основном в цитозоле из эндокринных клеток мозгового вещества надпочечников (также известный как хромаффинных клеток ), она была обнаружена на низких уровнях, как в сердце и головном мозге .

Регулирование

Основные физиологические триггеры выброса адреналина связаны со стрессами , такими как физическая угроза, возбуждение, шум, яркий свет и высокая или низкая температура окружающей среды. Все эти стимулы обрабатываются центральной нервной системой .

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) и симпатическая нервная система стимулируют синтез предшественников адреналина за счет повышения активности тирозингидроксилазы и дофамин-β-гидроксилазы , двух ключевых ферментов, участвующих в синтезе катехоламинов. АКТГ также стимулирует кору надпочечников высвобождать кортизол , который увеличивает экспрессию PNMT в хромаффинных клетках, усиливая синтез адреналина. Чаще всего это делается в ответ на стресс. Симпатическая нервная система, воздействуя через внутренние нервы на мозговое вещество надпочечников, стимулирует выброс адреналина. Ацетилхолин, высвобождаемый преганглионарными симпатическими волокнами этих нервов, действует на никотиновые рецепторы ацетилхолина , вызывая деполяризацию клеток и приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы . Кальций запускает экзоцитоз хромаффинных гранул и, таким образом, выброс адреналина (и норадреналина) в кровоток. Чтобы PNMT воздействовала на норадреналин в цитозоле, он должен сначала быть доставлен из гранул хромаффинных клеток. Это может происходить через катехоламин-H + обменник VMAT1 . VMAT1 также отвечает за транспортировку вновь синтезированного адреналина из цитозоля обратно в хромаффинные гранулы при подготовке к высвобождению.

В отличие от многих других гормонов адреналин (как и другие катехоламины) не оказывает отрицательной обратной связи для подавления собственного синтеза. Аномально повышенный уровень адреналина может возникать при различных состояниях, таких как тайное введение адреналина, феохромоцитома и другие опухоли симпатических ганглиев .

Его действие прекращается повторным захватом нервными окончаниями, незначительным разбавлением и метаболизмом моноаминоксидазой и катехол- O- метилтрансферазой .

Как мы получаем удовольствие

Главная роль дофамина – участие в регуляции «системы вознаграждения». Эта структура, которая обеспечивает ощущение положительных эмоций. Другими словами, дофаминовый медиатор провоцирует появление чувства удовольствия и удовлетворения. Действие системы поощрения тесно связано с системой наказания. Их союз обеспечивает формирование стойкого поведения.

Объекты и действия внешнего мира, вызывающие у нас положительные чувства, получают от нас взамен с помощью дофамина первичную психологическую награду, то есть хорошее отношение к ним. К таким базовым объектам относят еду, процесс размножения и противоборства.

Вторичная награда обеспечивает для предметов и состояний их ценность и первую необходимость для нас. Например, ценность еды, денег для нас неопровержима.

Дофамин и серотонин – два главных стимулятора, которые хозяйничают в системе поощрения.

Такая функция нейромедиатора впервые была выявлена двумя американскими учеными в 1954 году. Они проводили исследования на крысах, установив в отдельной части их мозга электроды. Они нажимали рычаг, установленный в клетке у животного, подвергая зону с электродами небольшим разрядам тока, активировали ее. Затем животные научились сами нажимать на рычаг, и впоследствии делали это по своей инициативе практически 1тыс. раз в час, забыв о еде и сне. Ученые пришли к выводу, что стимулируемая зона была центром наслаждения. Именно она и находится под дофаминовым контролем.

Таким путем было установлено, что дофамин – это биологически активное вещество, вызывающее чувство удовольствия. 

Благодаря специальному прибору – радионуклеидному топографическому маркеру, в ходе исследований на мышах, шимпанзе и человеке было установлено, что дофаминовый медиатор выделяется и вызывает положительные эмоции не только в момент совершения действия. Оказалось, что даже сама мысль о чем-то приятном для нас стимулирует этот процесс. Таким образом, дофамин участвует в формировании оценки и мотивационных установок.

В ходе исследований у самцов мышей уровень дофамина начинал повышаться уже при виде самки. У шимпанзе он возрастал, когда они видели еду.

У человека содержание дофамина повышается уже при воспоминании о субъективно приятном, то есть значимом именно для него, событии или когда он о чем-либо мечтает. Причем человеку достаточно припомнить не конкретное событие, а всего лишь место, где оно произошло. Например, парень сделал девушке предложение руки и сердца на мосту. Это стало для нее радостным и приятным событием. И теперь, мимолетно пробегая по нему и не обдумывая каждый раз это событие, дофаминовый уровень у нее повышается все равно.

Если действие или состояние перестает быть для нас приятным и значимым, или вызывает у нас негативные эмоции, количество медиатора снижается ниже нормы.

Таким образом, дофамин стимулирует центр удовольствия. Его уровень повышается выше нормы, когда мы испытываем положительные эмоции. И снижается, когда нас сопровождают неприятные чувства.

Какие у дофамина эффекты (как у гормона)

По своему строению дофамин является катехоламином и ему присущи фармакологические эффекты адреналина и норадреналина, но в менее выраженной форме. Такие адреномиметические свойства обусловлены способностью дофамина высвобождать норадреналин из пресинаптических «хранилищ».

Функции дофамина-гормона:

• стимуляция процесса образования мочи
• увеличение выведения через мочу ионов натрия
• активизация сердечных сокращений
• торможение перистальтики ЖКТ
• расслабление нижнего сфинктера пищевода, увеличение рефлюкса желудочно-кишечного и гастро-дуоденального
• стимуляция рвотного акта
• увеличение систолического артериального давления

Повышение содержания нейрогормона в крови происходит в ответ на шок, травму, стресс, кровопотерю, болевые синдромы.

Система подкрепления

Стойкое поведение и привычки у человека формируются не без помощи дофамина. Все, что вызывает у нас положительные эмоции, сопровождается выработкой этого гормона. Он воздействует на систему удовольствия — небольшой орган размером с горошину в головном мозге. В этом контексте интересен эксперимент, который провели над крысами в 1954 г. американские исследователи.

Они установили в головном мозге животного электрод, который при определенных условиях воздействовал электрическим импульсом на центр удовольствия. «Определенными условиями» в данном случае выступал рычаг, который крысы должны были нажимать сами. Сначала их этому предстояло научить. Однако они быстро освоили технику и стали нажимать на «кнопку удовольствия» до 1 тысячи раз в час, позабыв о еде, сне и спаривании.

Таким образом и был открыт центр удовольствия, а также тот факт, что он находится под дофаминовым контролем. При этом последующие исследования показали, что не только действие, но и сама мысль о приятном вызывает выработку дофамина и, соответственно, положительное подкрепление. Это значит, что данное вещество участвует и в создании установок, и в мотивации.

Риски и побочные эффекты

Белковый порошок – это легкий и удобный способ увеличить количество потребляемого белка. Однако стоит иметь в виду, что он не может полностью заменить белок, поступающий в организм из продуктов питания.

К белковым продуктам относятся мясо, рыба, кисломолочные продукты, яйца и бобовые. Но помимо белка в них присутствует множество других важных питательных веществ.

Гороховый белок безопасен для большинства людей и имеет минимальный риск возникновения побочных эффектов. Однако в большом количестве он может вызвать неблагоприятные последствия.

Так, исследование показало, что избыток протеина может стать причиной набора веса, потери костной массы, проблем с почками и нарушения работы печени.

Кроме этого, гороховый белок усваивается тяжелее других форм растительного протеина, поэтому его необходимо сочетать с другими источниками этого вещества.

Умеренное потребление белкового порошка убережет Вас от неприятных последствия и благотворно скажется на здоровье.

ГГетеродимеры дофаминовых рецепторов

Интересной особенностью дофаминовых рецепторов всех типов является устойчивая тенденция к образованию пар-гетеромеров с рецепторами как дофамина, но иных типов, так и рецепторами других нейромедиаторов. D1/D2-гетеродимер Данный гетеродимер работает по несколько иному механизму, нежели D1 и D2-рецепторы по отдельности.

Если D1 и D2 являются Gs-связанными, то гетеродимерный комплекс является Ga-связанным. При активации этот рецептор запускает процессы, заключающиеся в высвобождении кальция из эндоплазматического ретикулума, активации кальций-зависимой киназы CaMKII и последующей активации CREB.

Т.е. конечные эффекты аналогичны с таковыми для D1-рецептора, различается лишь способ передачи внутриклеточного сигнала. Интересно, что структурно похожий гетеродимерный D5/D2-рецептор проявляет тормозящие свойства, блокируя высвобождение кальция из ЭПР. D1/muOR-гетеродимер Также относительно недавно был открыт D1/muOR-гетеродимер (muOR – мю-опиоидный рецептор). Этот комплекс был открыт напрямую, с помощью иммуногистохимических методик.

Стрелками показаны нейроны, на которых одновременно обнаружены D1 и muOR. Изначально считалось, что здесь имеет место явление колокализации и коэкспресии, однако дальнейшие эксперименты показали наличие именно гетеродимерного комплекса.

Опыты также показали наличие у этого рецепторного комплекса чувствительности к специфическим лигандам мю-опиоидных рецепторов – налоксону и DMAGO (пептид, аналог энкефалина). По предположениям авторов публикации, данный комплекс (чей механизм работы ещё не до конца ясен) может участвовать в процессах, связанных с изменением плотности опиоидных рецепторов при приёме морфина. D1/H3-гетеродимер Существует также гетеродимер дофаминовых и гистаминовых рецепторов. Этот комплекс также наблюдался воочию.

Иммуногистохимическое окрашивание. Левое верхнее изображение – локализация D1-рецептора, правая верхняя – Н3-рецептора. Нижнее изображение – совмещённое окрашивание. Опыты показали, что данный гетеродимер является Gi-связанным метаботропным рецептором, запускает сигнальный путь MAPK при активации селективными D1 и H3 агонистами, блокироваться рецептор также может любым из селективных антагонистов D1 и H3. Имеются данные, указывающие на наличие этого комплекса в клетках нейробластом, однако его функции и клиническое значение не ясно.

Допамин и сон

Группа испанских исследователей открыла новую роль дофамина в регуляции сна. Дофамин действует в шишковидной железе, (пинеальной железе) которая играет центральную роль в определении
«циркадного ритма» у людей — серии биологических процессов, которые позволяют мозговой деятельности адаптироваться ко времени суток (то есть, к светлым и темным циклам).
Все организмы (растения, люди и животные) реагируют на циклы света и темноты с различными закономерностями во сне, кормлении, изменениях температуры тела и других биологических функциях.
Пинеальная железа переводит световые сигналы, полученные сетчаткой, на язык, понятный организму. Например, синтезирует ночью гормон мелатонин, который помогает регулировать метаболическую активность организма во время сна.
Другой гормон, норэпинефрин, участвует в регуляции этого синтеза и выделении мелатонина в шишковидной железе. Долгое время считалось, что эти рецепторы действуют независимо от других белков,
но в новом исследовании было обнаружено, что это не так. Фактически, они взаимодействуют с дофаминовыми рецепторами, образуя «гетеромеры» (соединения).

Когда дофамин затем взаимодействует со своими рецепторами, он ингибирует действие норадреналина — что означает уменьшение выработки и выделения мелатонина.
Интересно, что исследователи обнаружили, что эти дофаминовые рецепторы появляются в шишковидной железе только ближе к концу ночи, когда темный период заканчивается.
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что образование этих гетеромеров является эффективным механизмом для прекращения производства мелатонина в начале дня и для «пробуждения» мозга.

Падение дофамина после достижения успеха

А что же происходит с дофамином после того, как вы достигли задуманных целей и получили вожделенную награду? Вы относитесь к типу людей, которые будут сидеть сложа руки и наслаждаться плодами своего успеха, или сразу вернетесь к работе над следующей большой задачей? Как оказалось, дофамин тоже играет в этом свою роль!

Обычно после достижения человеком определенного успеха его уровень дофамина снижается и держится на одном уровне довольно длительное время, прежде чем произойдет новый всплеск. Вы наверняка периодически испытываете это состояние прокрастинации после того, как сделаете нечто значительное. В первобытном мире такая стратегия была весьма оправдана, поскольку жизнь человека состояла из однообразных циклов добычи еды и последующих пирований. Однако сейчас мир стал иным.

Чтобы обойти этот нейробиологический закон и взломать свою дофаминовую систему, устанавливайте для себя новую цель прежде, чем достигнете текущей. Таким образом, вы значительно сократите время вынужденного биохимического простоя.

Классификация нейромедиаторов

Нейротрансмиттеры подразделяют по их функциям:1. Возбуждающие.2. Тормозные, или тормозящие.3. Модуляторные.

Некоторые нейротрансмиттеры, такие как ацетилхолин и дофамин, могут быть как возбуждающими, так и тормозящими, в зависимости от типа присутствующих рецепторов.

классифицируют по их химической структуре:

1. Аминокислоты. Выделим основные:

• Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — эта встречающаяся в природе аминокислота действует как главный ингибирующий химический посредник в организме. ГАМК “в ответе” за зрение, моторику и важна для регуляции тревожности. Бензодиазепины, которые используются для лечения тревоги, действуют как раз за счет повышения эффективности нейромедиаторов ГАМК, усиливающих чувство спокойствия.

• Глутамат. Это самый распространенный нейромедиатор нервной системы. Глутамат крайне важен для когнитивных функций, таких как память и обучение. При этом чрезмерное количество глутамата может быть токсичным для клеток, вызывая их гибель. Эта опасная сторона глутамата связана с некоторыми заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера, инсульты и эпилептические припадки. 

2. Пептиды.

• Окситоцин. Этот мощный гормон действует как нейротрансмиттер в головном мозге. Он вырабатывается гипоталамусом и играет роль в социальном признании, установлении связи и размножении. Синтетический окситоцин, такой как питоцин, часто используется в качестве вспомогательного средства в родах. И окситоцин, и питоцин вызывают сокращение матки во время родов.
• Эндорфины. Они подавляют передачу болевых сигналов и способствуют возникновению чувства эйфории. Эти химические посредники вырабатываются организмом естественным образом в ответ на боль, но они также могут быть вызваны другими видами деятельности, такими как аэробные упражнения. Один из примеров — так называемый «кайф бегуна».  

3. Моноамины. Это самая большая группа нейромедиаторов:

• Адреналин. Это одновременно и гормон, и нейромедиатор. Как правило, адреналин — это гормон стресса, который выделяется надпочечниковой системой. Однако в головном мозге он функционирует как нейротрансмиттер.

• Норэпинефрин. Это естественное химическое вещество играет важную роль, когда речь идет о бдительности, оно участвует в реакции организма на борьбу или бегство. Норэпинефрин помогает мобилизовать тело и мозг, например, в опасных ситуациях. Уровни этого нейромедиатора обычно самые низкие во время сна и самые высокие во время стресса.

• Гистамин. Это органическое соединение действует как нейротрансмиттер в головном и спинном мозге. Он выходит на первый план во время аллергических реакций и вырабатывается как часть реакции иммунной системы на патогены.

• Дофамин. Известный нейротрансмиттер хорошего самочувствия, он участвует в поощрении и мотивации. Некоторые виды наркотиков, вызывающих привыкание, повышают уровень дофамина в мозге. Этот химический посредник также играет важную роль в координации движений. Болезнь Паркинсона, которая приводит к тремору и нарушениям двигательных функций, вызывается потерей нейронов, вырабатывающих дофамин, в головном мозге.

• Серотонин. Гормон и нейромедиатор, серотонин играет важную роль в регулировании и модуляции настроения, сна, беспокойства, сексуальности и аппетита. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — это антидепрессанты, обычно назначаемые для лечения депрессии, тревоги и панических атак. Они балансируют уровень серотонина, блокируя его обратный захват в головном мозге, что может помочь улучшить настроение и снизить тревожность.

4. Пуриновые медиаторы.

• Аденозин. Он участвует в подавлении пробуждения и улучшении сна.

• Аденозинтрифосфат (АТФ).  Считается энергетической валютой, необходимой для жизни. АТФ действует как нейротрансмиттер в центральной и периферической нервной системе. Он участвует в вегетативном контроле, сенсорной трансдукции и коммуникации с глиальными клетками. 

5. Газотрансмиттеры.

• Оксид азота. Это соединение влияет на гладкие мышцы, расслабляя их, позволяя кровеносным сосудам расширяться и увеличивая приток крови к определенным участкам тела.

• Окись углерода. Этот бесцветный газ без запаха может быть токсичным и даже смертельно опасным в больших концентрациях. Однако он также вырабатывается естественным путем в организме, где действует как нейротрансмиттер, который помогает модулировать воспалительную реакцию организма.

6. Ацетилхолин.

Заключение

Живите осознанно! Поддерживайте гормон дофамин в норме. В таком состоянии вы будете отлично себя чувствовать, добиваться желаемых и наслаждаться жизнью. Контролируйте гормоны, чтобы они не стали контролировать вас. Будьте здоровы!

Автор Евгения Снопко

Эксперт проекта.
диагностика, лечение, первичная, вторичная профилактика заболеваний почек, суставов, сердечно-сосудистой системы;
дифференциальная диагностика заболеваний различных органов и систем;
рекомендации по диетическому питанию, физическим нагрузкам, лечебной физкультуре, подбор индивидуальной схемы питания.

Заключение

Апатия, потеря интереса к жизни, усталость, раздражительность, скука или постоянная тревожность – далеко не полный перечень симптомов снижения уровня дофамина в организме. Держите уровень дофамина в норме тренировками и правильным питанием, чтобы не оказаться в плену у собственных гормонов!

Автор Евгения Снопко

Эксперт проекта.
диагностика, лечение, первичная, вторичная профилактика заболеваний почек, суставов, сердечно-сосудистой системы;
дифференциальная диагностика заболеваний различных органов и систем;
рекомендации по диетическому питанию, физическим нагрузкам, лечебной физкультуре, подбор индивидуальной схемы питания.