Галоперидол: описание, инструкция, цена

Взаимодействия препарата Галоперидол деканоат

Тироксин повышает токсичность галоперидола, поэтому у пациентов с гипертиреозом галоперидол можно применять только под прикрытием адекватной тиреостатической терапии.
Если возникает необходимость в одновременном проведении больному противопаркинсонической терапии, следует сделать перерыв после введения последней дозы Галоперидола деканоата, учитывая его пролонгированное действие.
Препарат способен усиливать действие средств, угнетающих ЦНС — алкоголя, седативных и снотворных, а также наркотических анальгетиков. Одновременный прием галоперидола с этими препаратами может привести к угнетению дыхания. Усиливает действие метилдопы на ЦНС. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы.
Галоперидол деканоат тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов, поэтому может повышаться их уровень в плазме крови с усилением антихолинергического действия, а также токсичности, в том числе в отношении сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетические исследования выявляли умеренное или средней степени выраженности повышение концентрации галоперидола в сыворотке крови при одновременном применении с хинидином, буспироном, флуоксетином. В случае необходимости их комбинированного применения может потребоваться снижение дозы галоперидола.
При длительном применении препаратов, обладающих свойствами индукторов ферментов печени (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и др.), концентрация галоперидола в крови снижается. Поэтому при необходимости их сочетанного применения может потребоваться повышение дозы галоперидола. В случае последующей отмены терапии данными препаратами следует иметь в виду целесообразность снижения дозы Галоперидола деканоата.
Редко при сочетанном применении Галоперидола деканоата и солей лития отмечали энцефалопатию, экстрапирамидные симптомы, позднюю дискинезию, злокачественный нейролептический синдром, стволовую мозговую симптоматику, коматозное состояние. В большинстве случаев подобные расстройства имеют обратимый характер. Причина проявления их в данной ситуации не выяснена. При проявлении этих расстройств следует немедленно прекратить применение Галоперидола деканоата.
Галоперидол может снижать эффективность терапии пероральными антикоагулянтами.
Галоперидол ингибирует действие эпинефрина и других симпатомиметиков, а также снижает эффективность антигипертензивных адреноблокирующих средств.

Побочные эффекты препарата Галоперидол деканоат

ЦНСЭкстрапирамидные симптомы
При длительном применении возможны тремор, ригидность мышц, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистония, окулогирный криз, ларингеальная дистония.
Для их устранения следует назначать противопаркинсонические препараты с антихолинергическим действием, однако необходимо учитывать, что постоянное их применение снижает эффективность галоперидола.Поздняя дискинезия
Как и при использовании других антипсихотических средств, может возникать при длительном применении или отмене препарата. Проявляется ритмичными, не поддающимися волевому контролю движениями мышц лица, губ, языка или нижней челюсти. Прекращается при возобновлении приема галоперидола, повышении дозы или переходе на другое антипсихотическое средство. В случае появления признаков поздней дискинезии целесообразно продолжить лечение другим препаратом.Злокачественный нейролептический синдром
Редкая реакция, возникающая по типу идиосинкразии, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью и нарушением сознания. Ранним признаком злокачественного нейролептического синдрома часто является гипертермия. При появлении характерных симптомов необходимо прервать лечение нейролептиком и в условиях тщательного наблюдения начать поддерживающую и дезинтоксикационную терапию.Другие побочные эффекты со стороны ЦНС
В отдельных случаях отмечали депрессию, заторможенность (вплоть до состояния, подобного летаргии) или возбуждение, различные диссомнические явления, головную боль, преходящие мнестико-интеллектуальные нарушения, головокружение, двигательное беспокойство, ощущение тревоги, страха либо эйфорию, эпилептические припадки типа grand mal и возобновление психотической симптоматики.Пищеварительный тракт
В редких случаях — тошнота, рвота, снижение аппетита и диспептические явления. Возможны как увеличение, так и уменьшение массы тела.Эндокринная система
Из-за антидопаминового действия могут возникнуть гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, олиго- и аменорея. Исключительно редко отмечали гипогликемию и снижение секреции антидиуретического гормона.Сердечно-сосудистая система
В некоторых случаях может возникнуть тахикардия и артериальная гипотензия. Крайне редко — удлинение интервала Q—T на ЭКГ и/или появление желудочковых аритмий. Указанные расстройства отмечали у больных, получавших препарат в высоких дозах, или при предрасположенности к нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы.Другие побочные эффекты
Редко выявляли незначительное уменьшение количества форменных элементов крови, очень редко — агранулоцитоз и тромбоцитопению (как правило, при комбинации галоперидола с другими препаратами), крайне редко — изменения функции печени, гепатит (чаще всего холестатический).
В исключительных случаях выявляли реакции гиперчувствительности (крапивница, фотосенсибилизация, анафилаксия).
Отмечены случаи запора, нарушения зрения, сухости во рту, задержки мочи, приапизма, нарушения эрекции, периферических отеков, повышенного потоотделения, слюнотечения, изжоги, изменения температуры тела (как повышение, так и снижение). У больных пожилого возраста могут выявлять приступы закрытоугольной глаукомы. Также возможны реакции в месте введения.

Особые указания по применению препарата Галоперидол деканоат

Описаны отдельные случаи внезапной смерти больных психиатрического профиля, принимавших антипсихотические средства, в частности галоперидол

Поскольку при лечении галоперидолом у ряда пациентов отмечали удлинение интервала Q—T на ЭКГ, препарат следует применять с осторожностью у больных с риском удлинения интервала Q—T (синдром удлиненного Q—T, гипокалиемия, одновременное применение других препаратов, способных вызывать удлинение интервала Q—T).
При необходимости применения Галоперидола деканоата вначале следует назначить галоперидол перорально для определения возможной гиперчувствительности.
В связи с тем, что галоперидол метаболизируется в печени, необходима осторожность в применении препарата при тяжелой печеночной патологии. При длительном применении необходим периодический контроль показателей крови и функции печени.
Описаны отдельные случаи развития судорожного синдрома на фоне применения галоперидола

Поэтому пациентам с эпилепсией, а также больным с повышенной судорожной готовностью (хроническая интоксикация алкогольного или другого генеза, черепно-мозговая травма в анамнезе и др.) Галоперидол деканоат следует назначать с осторожностью.
Больным, у которых в структуре психопатологических расстройств присутствуют явления депрессивного синдрома, галоперидол следует назначать в комбинации с антидепрессантами.
В начальный период лечения препаратом нельзя управлять транспортными средствами или работать в условиях повышенного риска травматизма. Впоследствии степень ограничений определяют индивидуально.
Лечение препаратом несовместимо с употреблением спиртных напитков.
Экспериментально установлено, что галоперидол достоверно не увеличивает количество врожденной патологии. В отдельных случаях описаны врожденные аномалии развития на фоне применения галоперидола в период беременности (как правило, при применении препарата сочетанно с другими средствами). Таким образом, галоперидол можно назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемые преимущества лечения однозначно превышают возможный тератогенный эффект.
Галоперидол проникает в грудное молоко. В некоторых случаях отмечены экстрапирамидные расстройства у новорожденных, матери которых принимали галоперидол. Поэтому при назначении галоперидола рекомендуется прекратить кормление грудью.
При хранении в условиях низкой температуры могут отмечать выделение из р-ра фракции активного компонента. Данное явление можно устранить, согревая ампулы в руках или выдержав их определенное время при комнатной температуре.
Для введения можно использовать только гомогенный р-р!

Фармакокинетика.

Устно

Биодоступность галоперидола перорально составляет 60–70%. Тем не менее, в разных исследованиях наблюдаются большие различия в средних значениях T _max и T _1/2 , которые составляют от 1,7 до 6,1 часов и от 14,5 до 36,7 часов соответственно.

Внутримышечные инъекции

Препарат хорошо и быстро всасывается с высокой биодоступностью при внутримышечном введении. T _max составляет 20 минут у здоровых людей и 33,8 минуты у пациентов с шизофренией. Среднее значение T _1/2 составляет 20,7 часа. Деканоят инъекционный препарат предназначен только для внутримышечного введения и не предназначен для использования внутривенно. Концентрации галоперидола деканоата в плазме достигают пика примерно через шесть дней после инъекции, после чего падают с периодом полураспада примерно три недели.

Внутривенные инъекции

Биодоступность составляет 100% при внутривенной (IV) инъекции, и очень быстрое начало действия наблюдается в течение нескольких секунд. Т _1/2 составляет от 14,1 до 26,2 часа. Кажущийся объем распределения составляет от 9,5 до 21,7 л / кг. Продолжительность действия от четырех до шести часов.

Галоперидол для инъекций

Терапевтические концентрации

При терапевтическом ответе обычно наблюдаются уровни в плазме от пяти до 15 микрограммов на литр (Ulrich S, et al. Clin Pharmacokinet. 1998). Определение уровней в плазме редко используется для расчета корректировки дозы, но может быть полезно для проверки соблюдения режима.

Концентрация галоперидола в ткани мозга примерно в 20 раз выше по сравнению с уровнем в крови. Он медленно выводится из тканей мозга, что может объяснить медленное исчезновение побочных эффектов при прекращении приема лекарства.

Распространение и метаболизм

Галоперидол сильно связан с белками в плазме крови человека, его свободная фракция составляет всего 7,5–11,6%. Он также интенсивно метаболизируется в печени, и только около 1% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Наибольшая доля печеночного клиренса приходится на глюкуронирование, за которым следует восстановление и опосредованное CYP окисление, в первую очередь CYP3A4 .

Передозировка

Симптомы

Симптомы обычно возникают из-за побочных эффектов. Чаще всего встречаются:

• Антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запор, паралитическая непроходимость кишечника , затрудненное мочеиспускание, снижение потоотделения )
• Кома в тяжелых случаях, сопровождающаяся угнетением дыхания и массивной гипотонией, шоком.
• Гипотония или гипертония
• Редко — серьезная желудочковая аритмия ( torsades de pointes ) с удлинением QT-времени или без него.
  
• Седация
• Тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты с ригидностью мышц и тремором, акатизией и т. Д.

Уход

Лечение в основном симптоматическое и предполагает интенсивную терапию со стабилизацией жизненно важных функций. При обнаружении на ранних стадиях передозировки при приеме внутрь можно попробовать вызвать рвоту , промыть желудок и использовать активированный уголь . В случае серьезной передозировки можно использовать антидоты, такие как бромокриптин или ропинирол , для лечения экстрапирамидных эффектов, вызванных галоперидолом, действующим как агонисты дофаминовых рецепторов. Следует контролировать ЭКГ и показатели жизненно важных функций, особенно на предмет удлинения интервала QT, а тяжелые аритмии следует лечить с помощью антиаритмических мер.

Прогноз

В целом прогноз передозировки благоприятный при условии, что человек пережил начальную фазу. Передозировка галоперидола может привести к летальному исходу.

Фармакологические свойства препарата Галоперидол деканоат

Галоперидол деканоат является нейролептическим препаратом пролонгированного действия. После в/м введения из сложного эфира галоперидола деканоата путем гидролиза постепенно высвобождается активное действующее вещество — нейролептик галоперидол, который по химической структуре относится к производным бутирофенона. Оказывает центральное антидопаминергическое действие. За счет блокирования допаминергических рецепторов мезокортикальной и лимбической систем, галоперидол эффективен при лечении галлюцинаций и бреда. Препарат оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении.
В связи с выраженным антидопаминовым эффектом, связанным с влиянием на хеморецепторы триггерной зоны и аденогипофиза, препарат оказывает выраженное противорвотное действие.
После в/м введения максимальная концентрация активного галоперидола в сыворотке крови достигается к 3–9-му дню, после чего снижается. Период полувыведения Галоперидола деканоата составляет 3 нед. При ежемесячном введении стабильная концентрация препарата в плазме крови устанавливается через 2–4 мес. Фармакокинетика Галоперидола деканоата после в/м введения имеет дозозависимый характер. Между введением препарата в дозе ниже 450 мг и достигаемой при этом концентрации галоперидола в плазме крови выявлена линейная зависимость. Эмпирически установленная концентрация в крови, необходимая для проявления терапевтического эффекта, составляет от 4 до 20–25 мкг/л. Галоперидол проникает через ГЭБ. Препарат на 92% связывается с белками плазмы крови, из организма выводится в форме метаболитов, 60% — с калом, 40% — с мочой.

Применение препарата Галоперидол деканоат

Вводят только в/м. В/в введение запрещено!
Разовую месячную дозу препарата рекомендуется вводить глубоко в ягодичную мышцу. Переход к применению препарата длительного действия целесообразен в случаях, когда больной постоянно принимает пероральный антипсихотический препарат (как правило, галоперидол). Расчет дозы препарата длительного действия проводят по применяемой перорально дозе галоперидола или другого нейролептика.
Первоначально следует вводить Галоперидол деканоат каждые 4 нед в дозе, эквивалентной 10–15-кратной разовой дозе перорального препарата, что для взрослых обычно составляет 25–75 мг (0,5–1,5 мл) Галоперидола деканоата. Начальная доза препарата не должна превышать 100 мг.
В дальнейшем, в зависимости от терапевтического ответа, дозу Галоперидола деканоата можно повышать постепенно на 50 мг, до достижения оптимального эффекта.
Общепринятая поддерживающая доза, вводимая каждые 4 нед, соответствует 20-кратной разовой суточной дозе галоперидола для перорального применения.
В зависимости от терапевтической эффективности Галоперидола деканоата, при повторном увеличении выраженности симптомов заболевания возможно дополнительное применение галоперидола перорально.
Схему дозирования устанавливают индивидуально с учетом состояния больного. Может возникнуть необходимость временного прерывания курса лечения или же более частого, чем 1 раз в 4 нед, применения препарата. Нежелательно вводить в одной инъекции больше 3 мл препарата из-за риска возникновения неприятных ощущений у пациента.
У пожилых и ослабленных больных препарат следует применять в более низких начальных дозах — 12,5–25 мг 1 раз в 4 нед. В дальнейшем, в зависимости от состояния пациента, дозу препарата можно повысить.

Фармакология

Галоперидол, таблетка для приема внутрь 10 мг

Галоперидол представляет собой типичный антипсихотик бутирофенонового типа, который проявляет антагонизм к рецепторам допамина D _{2 с} высоким сродством и медленную кинетику диссоциации рецепторов. Он имеет эффекты, аналогичные фенотиазинам . Препарат связывается преимущественно с рецепторами D ₂ и α ₁ при низкой дозе (ED ₅₀ = 0,13 и 0,42 мг / кг соответственно) и рецепторами 5-HT ₂ при более высокой дозе (ED ₅₀ = 2,6 мг / кг). Учитывая, что антагонизм рецепторов D ₂ более благоприятен для положительных симптомов шизофрении и антагонизм рецепторов 5-HT ₂ для отрицательных симптомов, эта характеристика лежит в основе большего влияния галоперидола на бред, галлюцинации и другие проявления психоза. Незначительное сродство галоперидола к гистаминовым H ₁ рецепторам и мускариновым M ₁ ацетилхолиновым рецепторам дает антипсихотическое средство с более низкой частотой седативного эффекта, увеличения веса и ортостатической гипотензии, хотя имеет более высокие показатели лечения возникающих экстрапирамидных симптомов .

Галоперидол действует на эти рецепторы: ( K _i )

• D ₁ (тихий антагонист) — эффективность неизвестна.
• D ₅ (тихий антагонист) — эффективность неизвестна.
• D ₂ (обратный агонист) — 0,7 нМ
• D ₃ (обратный агонист) — 0,2 нМ
• D ₄ (обратный агонист) — 5–9 нМ
• σ ₁ (необратимая инактивация метаболитом галоперидола HPP + ) — 3 нМ
• σ ₂ (агонист): 54 нМ
• Агонист рецептора 5HT _1A — 1927 нМ
• 5HT _2A (тихий антагонист) — 53 нМ
• 5HT _2C (тихий антагонист) — 10000 нМ
• 5HT ₆ (тихий антагонист) — 3666 нМ
• 5HT ₇ (необратимый тихий антагонист) — 377,2 нМ
• H ₁ (тихий антагонист) — 1800 нМ
• М ₁ (тихий антагонист) — 10000 нМ
• α _1A (молчащий антагонист) — 12 нМ
• α _2A (молчащий антагонист) — 1130 нМ
• α _2B (тихий антагонист) — 480 нМ
• α _2C (тихий антагонист) — 550 нМ
• Субъединица NR1 / NR2B, содержащая рецептор NMDA (антагонист; сайт ифенпродила ): IC ₅₀ — 2000 нМ