Оксиконтин

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N (для налоксона — C, для оксикодона — B).

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон при беременности не проведено.

Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врождённых аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон относительно невысока (см. «Фармакокинетика»). Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорождённого может развиться синдром отмены. При применении оксикодона во время родов у новорождённого может наблюдаться угнетение дыхания. Применение комбинации Налоксон + Оксикодон во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода.

Фармакодинамика

Налоксон имеет чрезвычайно высокое сродство к μ-опиоидным рецепторам в центральной нервной системе. Налоксон является конкурентным антагонистом μ-опиоидных рецепторов, и вызванная им быстрая блокада этих рецепторов часто производит быстрое развитие симптомов абстинентного синдрома. Налоксон также проявляет действия антагониста, хотя и с более низким сродством, по отношению к κ- и δ-опиоидным рецепторам. В отличие от других антагонистов опиоидных рецепторов, налоксон является, по существу, чистым антагонистом, не обладающим свойствами агониста. При введении в отсутствии сопутствующего использования опиоидов, функционально препарат не будет проявлять фармакологической активности, в отличие от прямых опиатных агонистов, которые снижают симптомы синдрома отмены опиатов как у толерантных к опиатам пациентов, так и у лиц, не подвергавшихся ранее воздействию опиатов. Нет никаких данных о развитии толерантности или зависимости от налоксона. Механизм действия препарата до конца не ясен, однако исследования показывают, что он вызывает симптомы абстиненции, конкурируя за участки опиоидных рецепторов в ЦНС (являясь конкурентным, а не прямым, антагонистом), тем самым предотвращая действие как эндогенных, так и ксенобиотических опиатов на эти рецепторы, без непосредственного производства каких-либо эффектов.

История

Статистика

Международный комитет по контролю за наркотиками оценил, что в 1998 году во всем мире было произведено 11,5 коротких тонн (23000 фунтов) оксикодона. К 2007 году эта цифра выросла до 75,2 тонн (150400 фунтов). На Соединенные Штаты приходилось 82% потребления оксикодона в 2007 году (51,6 тонн). На Канаду, Германию, Австралию и Францию вместе взятых приходилось 13% потребления оксикодона в 2007 году. В 2010 году было незаконно изготовлено 1,3 тонны оксикодона. Это составило 0,8% от потребления. Эти незаконные таблетки были впоследствии изъяты Администрацией по борьбе с наркотиками США, по данным Международного комитета по контролю над наркотиками. Совет также сообщил о производстве 122,5 тонн в 2010 году. Это число сократилось с рекордных 135,9 тонн в 2009 году.

Беременность и кормление грудью

Налоксон является препаратом категории C при беременности. Исследования на грызунах, получавших ежедневно максимальную дозу налоксона в 10 мг, не показали, что препарат оказывает вредное воздействие на плод, хотя все еще не было проведено исследования на людях и препарат способен проникать через плаценту. Для подтверждения безопасности препарата необходимы дальнейшие исследования, поэтому налоксон во время беременности следует использовать только если это является медицинской необходимостью.
В настоящее время неизвестно, содержится ли налоксон в материнском молоке.

Dosing and uses of Targiniq ER (oxycodone/naloxone)

oxycodone/naloxone

extended-release tablet: Schedule II

• 10 mg/5 mg
• 20 mg/10 mg
• 40 mg/20 mg

Chronic Pain

Indicated for the management of pain severe enough to require daily, around-the-clock, long-term opioid treatment and for which alternative treatment options are inadequate

Use as first opioid analgesic or in non-opioid tolerant patients

• Starting dose: 10 mg/5 mg PO q12hr
• Use of higher starting doses in patients who are not opioid tolerant may cause fatal respiratory depression

Titration and maintenance

• May be up-titrated from current dose by increasing by 10 mg/5 mg q12hr q1-2 days as needed based on efficacy, safety, and tolerability
• Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
• If breakthrough pain experienced, assess need for a dosage increase or a rescue dose of an immediate-release analgesic

Opioid tolerant patients

• Patients who are opioid tolerant are those receiving the following for ≥1 week:
• -≥60 mg/day PO morphine
• -≥25 mcg/hr transdermal fentanyl
• -≥30 mg/day PO oxycodone
• -≥8 mg/day PO hydromorphone
• -≥25 mg/day PO oxymorphone, OR
• -Equianalgesic dose of another opioid

Conversion to oxycodone/naloxone

Conversion from other PO oxycodone

• Administer one-half of the patient’s total daily PO oxycodone dose as Targiniq ER q12hr
• Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)

Conversion from other opioids

• Discontinue all other around-the-clock opioid drugs when initiating oxycodone/naloxone
• When converting patients to oxycodone/naloxone, it is safer to underestimate a patient’s 24-hr oral oxycodone requirements and provide rescue medication (eg, immediate-release opioid) than to overestimate the 24-hr oral oxycodone requirements, which could result in adverse reactions
• First convert current opioid to equivalent daily PO morphine dose, and then convert the morphine equivalent daily dose to the recommended oxycodone/naloxone dose (see Prescribing information for conversion table and example)
• Then convert from equivalent daily PO morphine dose to oxycodone/naloxone (see following):
• -Morphine 20 mg to <70 mg PO: 10 mg/5 mg PO q12hr
• -Morphine 70 mg to <110 mg PO: 20 mg/10 mg PO q12hr
• -Morphine 110 mg to <150 mg PO: 30 mg/15 mg PO q12hr
• -Morphine 150-160 mg PO: 40 mg/20 mg PO q12hr

Conversion from methadone

• Close monitoring is essential when converting from methadone to other opioid agonists
• The ratio between methadone and other opioid agonists may vary widely as a function of previous dose exposure
• Methadone has a long half-life and can accumulate in plasma

Conversion from transdermal fentanyL

• May initiate oxycodone/naloxone 18 hr after removing transdermal fentanyl patch
• A conservative estimated dose of ~10 mg/5 mg q12hr oxycodone/naloxone should be substituted for each 25 mcg/hr fentanyl patch
• Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
• Monitor closely during conversion; limited documented experience with this conversion

Conversion from transdermal buprenorphine

• Transdermal buprenorphine <20 mcg/hr: oxycodone/naloxone 10 mg/5 mg q12hr oxycodone/naloxone
• Not to exceed daily dose of 80 mg/40 mg (ie, 40 mg/20 mg q12hr)
• Monitor closely during conversion; limited documented experience with this conversion

Dosage modifications

Hepatic impairment

• Mild: Reduce dose by one-third to one-half of the usual starting dose followed by careful titration
• Moderate-to-severe: Contraindicated

Renal impairment

Reduce dose by one-half of the usual starting dose followed by careful dose titration

Administration

May take with or without food

Tablets must be swallowed intact and are not to be cut, broken, chewed, crushed, or dissolved (risk of rapid release and absorption of potentially fatal overdose)

Do not abruptly discontinue in a physically dependent patient; use a gradual downward titration to prevent withdrawal (see Prescribing information for suggested taper schedule)

Geriatric dosage forms and strengths

See adult dosing

Higher oxycodone AUC (18% increase) and higher naloxone AUC (82% increase) for patients aged ≥65 yr compared with younger patients

Зависимость — развитие, признаки, последствия

Зависимость, которую вызывают оксидон, оксиконтин, перкосет — что это такое? Среди главных побочных эффектов, которые присущи всем формам препарата, называют чуть ли не мгновенное привыкание, физическое и психологическое. Поэтому его не используют при заместительной терапии, хотя он эффективно подавляет абстинентную симптоматику. При малейших отклонениях от рекомендуемой врачом дозы перкоцет и другие формы вещества становятся опаснейшим наркотиком. Только в США он уже унес жизни более 100 тысяч человек.

Признаки, которые свидетельствуют о том, что больной бесконтрольно принимает оксикодон:

• узость зрачков — они перестают реагировать на изменение уровня освещенности;
• сухая, бледная, желтушная кожа;
• замедление сердечного ритма и снижение АД;
• развитие анорексии;
• стремительное разрушение зубов;
• внезапное облысение.

Среди последствий злоупотребления препаратами — быстрый рост толерантности, постоянная тяжелая абстиненция (наркотическая «ломка»), панические атаки и изменения психики. Огромную опасность представляет угнетение дыхания и психические заболевания, шизофрения. Также вещество угнетает репродуктивную функцию.

Эффект кодеина

Если вещество поступило в организм, то эффект кодеина поступает буквально через несколько минут. Но сам «приход» от наркотика начинается через час и длится в течение 6 часов. При этом наркозависимый начинает ощущать:

• расслабленность;
• беззаботность;
• необоснованную эйфорию.

Но к побочным эффектам относят безразличие к миру. Особенностью данного наркотика состоит в том, что подобные чувства сопровождаются обостренной тяжестью в конечностях. Зная это, наркоманы со стажем принимают его в более удобных положениях. Конечно, привыкание точно не разовьется, если вы будете принимать наркотик в течение недели, а вот спустя месяц – подсесть на него очень легко.

Часто наркоманы употребляют кодеин лежа, т.к. он вызывает сильное чувство расслабленности и тяжесть в конечностях

В лекарствах для того, чтобы вылечить обычную головню боль, содержится не более 0,1 грамма. Однако многие заметили, что если «дозу» несколько увеличить, то и эффект будет соответствующий, перерастая в зависимость. Но большинство наркоманов об этом и не задумывались, рассчитывая, что если это и произойдет, то точно не скоро и не с ним.

Если принимать препарат в ударных дозах, то наркоман сразу ощущает тепло, а дальше происходит «отключка». Главная цель достигнута – проблемы и действительно будто уходят. Зависимый не желает мыслить и думать. Наркоман становится невероятно разговорчивым, вдруг оживляется и смеется невпопад. Пропадает усидчивость и он не желает сидеть на одном месте. Такое состояние провоцирует бессонницу.

Фатальные последствия употребления и помощь при передозировке

Как и любые другие наркотики Оксикодон крайне негативно влияет на все важнейшие системы организма. При длительном применении у больного в большинстве случаев возникает толерантность, что побуждает его повышать дозу, а отказ от лекарства причиняет сильные мучения.

Употребление лекарства с целью достижения эйфории влечет следующие последствия:

• Хроническое беспокойство.
• Боли в мышцах.
• Бессонницу.
• Расстройства ЖКТ.
• Повышенное потоотделение.
• Конвульсии нижних конечностей.

Токсический диапазон ОС составляет от 0,6 до 10 мг/мл. При передозировке угнетается дыхательный центр, также могут возникать провалы в памяти и потеря сознания. Кроме того, у наркомана проявляются следующие симптомы:

• Дезориентация.
• Рвота.
• Миоз.
• Крапивница или зуд.

В особо сложных случаях человек страдает от аритмии и даже может впасть в кому. Наиболее фатальное последствие – развитие сердечной недостаточности на фоне приема наркотика и смерть.

Если вы заметили подобные симптомы необходимо в срочном порядке действовать:

• Вызвать скорую помощь.
• Не давать больному уснуть.
• Обеспечить приток свежего воздуха.
• При остановке дыхания и сердца проводить реанимационные мероприятия.

Зависимость от обезболивающих весьма распространенная в наше время проблема, поэтому если у вас есть основания полагать, что кто-то из ваших близких или друзей пристрастился к яду, нужно срочно обратиться к специалистам.

Предотвращение злоупотребления опиоидами

Налоксон используется в качестве вторичного химического вещества в препарате Субоксон. Субоксон и Субутекс были созданы для лечения детоксикации у пациенов с зависимостью от опиоидов. Субоксон состоит из четырех частей бупренорфина и одной части налоксона, в то время как Субутекс содержит только бупренорфин. При пероральном приеме, налоксон не оказывает заметного физиологического эффекта, однако введение налоксона в комбинационный препарат может усилить симптомы абстинентного синдрома, снижая потенциал злоупотребления Субоксона. Благодаря этому, препарат используется в лечении опиоидной зависимости. Препарат также используется в лечении затяжных и хронических болей у пациентов с историей злоупотребления наркотиками.
При пероральном или сублингвальном приеме препарат влияет только на желудочно-кишечный тракт, и дополнительно действует как антизапорное средство, повышающее подвижность кишечника, сниженную из-за постоянного употребления опиоидов. Из-за возможных побочных эффектов налоксона у некоторых пациентов, при приеме родственного субоксону препарата, субутекса, может начаться химическая детоксикация.

Pregnancy and lactation

Pregnancy category: C; caution if used for prolonged periods or near term

Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth

Lactation: Oxycodone is excreted into human breast milk; unknown if naloxone is distributed in human breast milk

Do not initiate oxycodone/naloxone in breastfeeding women because of the possibility of sedation or respiratory depression in an infant

Withdrawal signs can occur in breast-fed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped or when breastfeeding is stopped; naloxone may precipitate opioid withdrawal in a breast-fed infant whose mother received opioid analgesics

Pregnancy categories

A: Generally acceptable. Controlled studies in pregnant women show no evidence of fetal risk.

B: May be acceptable. Either animal studies show no risk but human studies not available or animal studies showed minor risks and human studies done and showed no risk.

C: Use with caution if benefits outweigh risks. Animal studies show risk and human studies not available or neither animal nor human studies done.

D: Use in LIFE-THREATENING emergencies when no safer drug available. Positive evidence of human fetal risk.

X: Do not use in pregnancy. Risks involved outweigh potential benefits. Safer alternatives exist.

NA: Information not available.

Оксикодон — химическая формула и история возникновения вещества

Оксикодон представляет собой сильнодействующий обезболивающий препарат, который синтезируют из тебаина. Он был разработан для улучшения существующих препаратов таких, как:

• Морфин.
• Героин.
• Кодеин.

Сегодня это вещество можно встретить на рынке в растворах и в таблетках. Химическая формула C18H21NO4, получают его при помощи специальной реакции Дильса-Альдера.

Этот препарат имеет много аналоговых названий, среди них:

• Перкоцет.
• Перкодон.
• Роксицет.
• Тилокс.
• Окси.
• ОС.

История развития обезболивающего, относящегося к группе опиатов, уходит в прошлое. Так, изначально он широко применялся для расслабления и лечения тяжело больных. Активным действующим веществом в опиуме является – морфий. Он довольно широко применялся во время Гражданской войны в Америке.

Все опиаты хоть и приносят временное облегчение боли, вызывают сильную зависимость. Сам же Оксикодон был получен опытным путем в 1916 году учеными Фройндом и Шпейером. Первые клинические испытания проводились ученными в 1917 году. Через несколько лет немецкая фармацевтическая компания начала его выпуск, как лекарства своей эффективностью превосходящего героин, однако, менее опасного.

На рынок препарат впервые попал в 1939 году, но уже в начале 60-х В США он был включен в список II. В 1995 году лекарство стало выпускаться под известным брендом и активно применяться в медицине. Начиная с 1998 года препарат оценили наркозависимые во всем мире. Так, популярные сегодня Оксикодон и Дигидроксикодеинон наркоманы получают уже синтетическим путем.

Применение

Налоксон чаще всего вводят внутривенно для обеспечения быстроты действия. При таком введении препарат начинает действовать в течение минуты, и его действие длится до 45 минут. Препарат также может быть введен с помощью внутримышечной или подкожной инъекции. Может использоваться назальный распылитель, присоединенный к шприцу, для создания аэрозоля, при помощи которого обеспечивается доставка лекарственного средства на слизистую оболочку носа.
Следует внимательно следить за признаками улучшения дыхательной функции и психического состояния индивида. При отсутствии ответа или при минимальном ответе в течение 2-3 минут, дозирование можно повторять каждые 2 минуты, до достижения максимальной дозы в 10 мг. При отсутствии ответа должен быть поставлен альтернативный диагноз и обеспечены меры лечения. Если пациенты демонстрируют ответ, им следует оставаться под пристальным наблюдением врача, поскольку действие налоксона может закончиться до истечения действия опиоидов и может потребоваться повторное дозирование.
Налоксон используется перорально вместе с оксиконтином контролируемого выпуска, а также используется при запоре, связанном с использованием опиоидов. Энтеральное введение налоксона блокирует воздействие опиоидов на желудочно-кишечные рецепторы, но имеет низкую системную биодоступность из-за выраженного печеночного метаболизма первого прохода.
В марте / апреле 2014 года, FDA США одобрило ручной автоматический продукт для осуществления инъекций налоксона.

Меры предосторожности

Прежде чем принимать это лекарство, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или к другим опиоидам (таким как морфин, кодеин, оксиморфон); или если у вас есть какие-либо другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.

Перед использованием этого лекарства, сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно о: нарушениях головного мозга (таких как травма головы, опухоль, судороги), проблем с дыханием (таких как астма, апноэ во сне, хроническая обструктивная болезнь легких-ХОБЛ), болезни почек , заболевания печени, психические расстройства / расстройства настроения (такие как спутанность сознания, депрессия), личная или семейная история расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (например, злоупотребление наркотиками или алкоголем) или проблемы с желудком / кишечником (такие как закупорка, запор, диарея) из-за инфекции, паралитической кишечной непроходимости), затрудненного мочеиспускания (например, из-за увеличенной простаты), заболевания желчного пузыря, заболевания поджелудочной железы (панкреатит).

Это лекарство может вызвать у вас головокружение или сонливость. Алкоголь или марихуана (каннабис) могут вызвать у вас головокружение или сонливость. Не садитесь за руль, не используйте технику и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не сможете сделать это безопасно. Избегайте алкогольных напитков. Поговорите со своим врачом, если вы используете марихуану (каннабис).

Жидкие продукты могут содержать сахар, аспартам и / или спирт

Рекомендуется соблюдать осторожность, если у вас диабет, алкогольная зависимость, заболевания печени, фенилкетонурия (ФКУ) или любое другое состояние, которое требует, чтобы вы ограничивали / избегали этих веществ в своем рационе. Спросите своего врача или фармацевта о безопасном использовании этого продукта

Перед операцией расскажите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные, безрецептурные и растительные продукты).

Пожилые люди могут быть более чувствительными к побочным эффектам этого препарата, особенно спутанности сознания, головокружению, сонливости и замедленному / поверхностному дыханию.

Во время беременности этот препарат следует использовать только тогда, когда это необходимо. Это может нанести вред нерожденному ребенку. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом.

Это лекарство попадает в грудное молоко и может оказать нежелательное воздействие на грудного ребенка. Немедленно сообщите врачу, если у вашего ребенка появляется необычная сонливость, проблемы с кормлением или проблемы с дыханием. Проконсультируйтесь с врачом перед кормлением грудью.

Химическая формула

Оксикодон является средством, снимающим даже самые сильные боли. Его получают из тебаина (параморфина) через реакцию окисления. Препарат был создан, чтобы усилить действие кодеина, морфина, героина.

В настоящее время вещество выпускается и продается в виде раствора, а также в таблетированной форме. Препарат синтезируют с помощью диенового синтеза (реакция Дильса-Альдера), его химическая формула C18H21NO4.

Оксидон производится рядом фармакологических предприятий, но названия у лекарств разные: перкоцет (перкосет), перкодон, роксикодон, оксиконтин, тилокс, ОС, окси и пр.

Не нашли то, что искали?

Если вам нужно узнать больше о действующем веществе Налоксон + Оксикодон — задайте свой вопрос. Специалисты или пользователи
Medum ответят на него в ближайшее время.

Задать вопрос

Поделиться этой страницей

Важно: сведения о действующем веществе Налоксон + Оксикодон предназначены для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Информация не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения

Наиболее точные сведения о применении в периоды беременности и грудного вскармливания препаратов, содержащих активное вещество Налоксон + Оксикодон, находятся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Warnings

Black box warnings

Exposes users to risks of addiction, abuse and misuse, which can lead to overdose and death; assess each patient’s risk before prescribing and monitor regularly for development of these behaviors and conditions

Serious, life-threatening, or fatal respiratory depression may occur; monitor closely, especially upon initiation or following a dose increase

Instruct patients to swallow extended-release tablets whole to avoid exposure to a potentially fatal dose of oxycodone

Accidental ingestion, especially in children, can result in a fatal overdose of oxycodone

Prolonged use during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated; if opioid use is required for a prolonged period in a pregnant woman, advise the patient of the risk of neonatal opioid withdrawal syndrome and ensure that appropriate treatment will be available

Initiation of CYP3A4 inhibitors (or discontinuation of CYP3A4 inducers) can result in a fatal overdose of oxycodone

Contraindications

Significant respiratory depression

Acute or severe bronchial asthma

Known or suspected paralytic ileus and GI obstruction

Known hypersensitivity to oxycodone or naloxone

Moderate-to-severe hepatic impairment

Cautions

Oxycodone exposes users to the risks of addiction, abuse, and misuse; the tablet is designed to deliver oxycodone over an extended period and contains a larger amount of oxycodone

Do not ingest alcohol or OTC medications containing alcohol while taking opioid analgesics

Interactions with CNS depressants: Concomitant use may cause profound sedation, respiratory depression, and death; if coadministration is required, consider dose reduction of 1 or both drugs

Elderly, cachectic, debilitated patients, and those with chronic pulmonary disease: Monitor closely because of increased risk for life-threatening respiratory depression

May cause severe hypotension, including orthostatic hypotension and syncope; this risk is increased in patients whose ability to maintain blood pressure has been compromised by reduced blood volume or coadministration with certain CNS depressants (eg, phenothiazines, general anesthetics)

Patients with head injury or increased intracranial pressure: Monitor for sedation and respiratory depression; avoid use in patients with impaired consciousness or coma susceptible to intracranial effects of carbon dioxoide retention

Symptoms consistent with opioid withdrawal occurred in some patients in the clinical trials; monitor patients for symptoms of withdrawal during treatment

Concomitant use of CYP3A4 inhibitors may increase opioid effects

CYP3A4 inducers may increase oxycodone clearance, leading to decreased oxycodone plasma concentrations, decreased efficacy, or abstinence syndrome in physically dependent patients

May cause spasm of the sphincter of Oddi; monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis, for worsening symptoms (also see Contraindications)

Opioids may cause increases in the serum amylase

May aggravate convulsions in patients with convulsive disorders, and may induce or aggravate seizures in some clinical settings

May impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities

Avoid the use of mixed agonist/antagonist (ie, pentazocine, nalbuphine, butorphanol) or partial agonist (buprenorphine) analgesics in patients who have received or are receiving a course of therapy with a full opioid agonist analgesic; mixed agonist/antagonists may reduce the analgesic effect and/or may precipitate withdrawal symptoms

Do not abruptly discontinue; gradually taper the dose to avoid withdrawal symptoms

Prolonged use during pregnancy can result in withdrawal symptoms in the newborn

Targiniq ER (oxycodone/naloxone) adverse (side) effects

1-10%

Nausea (7-8%)

Vomiting (2-5%)

Headache (3-4%)

Constipation (3%)

Abdominal pain (3%)

Back pain (3%)

Anxiety (1-3%)

Pruritus (2%)

Insomnia (1-2%)

Postmarketing Reports

Gastrointestinal disorders: Abdominal pain, constipation, diarrhea, nausea, and vomiting

General disorders and administration site conditions: Drug withdrawal syndrome, fatigue, pain, malaise, and drug ineffective

Injury, poisoning, and procedural complications: Inadequate analgesia

Neoplasms benign, malignant, and unspecified (including cysts and polyps): Malignant neoplasm progression

Nervous system disorders: Dizziness, headache, tremor, and somnolence

Psychiatric disorders: Restlessness, confusional state, and anxiety

Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: Dyspnea

Skin and subcutaneous tissue disorders: Hyperhidrosis and pruritus